مع مقص الجين ضد السرطان

دكتور. يعمل Andrea Bannert مع منذ عام 2013. أجرى دكتور محرر الأحياء والطب في البداية بحثًا في علم الأحياء الدقيقة وهو خبير الفريق في الأشياء الصغيرة: البكتيريا والفيروسات والجزيئات والجينات. تعمل أيضًا كصحفية مستقلة في Bayerischer Rundfunk والعديد من المجلات العلمية وتكتب الروايات الخيالية وقصص الأطفال.

المزيد عن خبراء يتم فحص جميع محتويات بواسطة الصحفيين الطبيين.

العلاج الجيني هو في لبنات البداية: باستخدام الفيروسات كسيارات الأجرة الجينية والخلايا المناعية المعدلة وراثيًا ، استعد الباحثون لمحاربة السرطان.

أخيرًا علاج معجزة للسرطان! تقتل فيروسات الحصبة المعدلة الخلايا السرطانية بمعدل نجاح مائة بالمائة. ولكن بعد ذلك يأتي الأمر إلى كارثة: الفيروس يتحور. يموت الملايين من الناس ، ومن ينجو يصبح غيبوبة. هذه القصة عن عالم الفيروسات د. روبرت نيفيل يخبر فيلم هوليوود "أنا أسطورة" من عام 2007. ما يسمى بالفيروسات الحالة للأورام التي تظهر في الفيلم ليست بأي حال من الأحوال خيال علمي. هم شكل من أشكال العلاج الجيني للسرطان. وهي في لبنات البداية.

الموافقة في الولايات المتحدة الأمريكية

في أكتوبر 2015 ، تمت الموافقة على مثل هذا الفيروس لأول مرة في الولايات المتحدة لمحاربة سرطان الجلد. يعتبر هذا النوع من سرطان الجلد خبيثًا بشكل خاص لأنه يشكل نقائلًا مبكرة تنتشر عبر الأوعية اللمفاوية والدم.

يوضح د. بوريس فيسه ، رئيس قسم أبحاث العلاج بالخلايا والجينات في المركز الطبي الجامعي هامبورغ إيبندورف في محادثة مع "لذلك من المنطقي أن يتدخل المرء أيضًا في الجينوم من أجل العلاج." الفكرة المركزية للعلاج الجيني الكلاسيكي هي استبدال الجين المصاب بآخر سليم. ومع ذلك ، فإن الأمر ليس بهذه البساطة مع السرطان. يقول Fehse: "عادة ما تكون التغييرات في الجينوم معقدة للغاية". الأخطاء في المخطط ، ما يسمى بالطفرات ، والتي تسمح للخلايا بالتكاثر بطريقة غير خاضعة للرقابة ، لا ترجع فقط إلى جين واحد ، ولكن إلى العديد من الجينات المختلفة.

إدخال جينات الانتحار

الكثير من الأخطاء لا يمكن إصلاحها بالجينات السليمة. بدلاً من ذلك ، يقوم العلماء بحقن ما يسمى بالجين الانتحاري في الخلايا السرطانية. ثم تموت هذه وتذوب. هذا هو السبب في أن الطريقة تسمى أيضًا "القتل المباشر". لكن بطريقة ما يجب على الفرقة الانتحارية الوصول إلى الخلايا السرطانية. تلعب فيروسات الأورام دور هنا كسيارة أجرة للجينات. للقيام بذلك ، يستخدم العلماء استراتيجية النسخ المعقدة للفيروسات: يقومون بتهريب مادتهم الجينية إلى خلية مضيفة واستخدام جهاز النسخ الخاص بها للتكاثر.

في مكافحة سرطان الجلد الأسود شديد العدوانية ، على سبيل المثال ، يتم بالفعل استخدام فيروس الهربس الذي تم تعديله وراثيًا بحيث يحمل جينًا انتحاريًا للخلايا السرطانية.

تم اختبار الإجراء في دراسة أجريت على 436 مريضاً. لقد عانوا جميعًا من سرطان الجلد المتقدم الذي انتشر ولم يعد بالإمكان إجراء الجراحة. قام الباحثون بحقن الفيروسات المعدلة وراثيا مباشرة في الورم. على مدى عدة أشهر. في 16.3 في المائة من الأشخاص المختبرين ، اختفى النمو الخبيث أو تراجع على الأقل. في المجموعة الضابطة ، كان هذا هو الحال فقط بالنسبة لـ 2.1 في المائة من المرضى. "هؤلاء المرضى لديهم توقعات سيئة للغاية. إذا نظرنا إلى هذه الطريقة ، فإن النتيجة واعدة للغاية "، يشرح Fehse.

غزو ​​الفيروس للخلايا السرطانية

بمساعدة مثل هذه الفيروسات الحالة للأورام ، يمكن أيضًا قتل الخلايا السرطانية الأخرى بطريقة مستهدفة للغاية في المستقبل ، ولكن: "المشكلة الأكبر هي حقًا الحصول على جميع الخلايا السرطانية ،" يوضح Fehse. لأنه طالما بقيت الخلايا السرطانية ، يمكنها الاستمرار في النمو والتكاثر.

لهذا تم تطوير فيروسات يمكنها التكاثر في الخلايا السرطانية. يقول فيسه: "هذه عملية ذاتية التنظيم ، طالما أن الخلايا السرطانية موجودة ، تتكاثر الفيروسات ، إذا هُزمت جميعها ، فإنها تموت". الحيلة: الفيروسات مبرمجة بطريقة تجعلها تتفاعل معها تعتمد ميزات محددة في عملية التمثيل الغذائي للخلايا السرطانية.لا تتمتع خلايا الجسم السليمة بهذه الخصائص ، وبالتالي لا تتعرض للهجوم.

في معضلة

لكن هناك مشكلة أخرى: عندما تتكاثر الفيروسات في الجسم ، يدق جهاز المناعة ناقوس الخطر. يقول فيسه: "بالطبع ، لا يستطيع الجهاز المناعي أن يعرف أنه" فيروس جيد ". لذا فهي تحارب الفيروسات المنقذة وتزيلها قبل أن تتمكن من إكمال عملها. لمنع هذا ، يمكن للمرء أن يوقف جهاز المناعة. "لكن هذا قد ينطوي على مخاطرة كبيرة للغاية ،" يشرح العالم. لأن مسببات الأمراض الأخرى سيكون لديها وقت سهل. ربما يكون الأمر الأكثر خطورة هو استراتيجية بناء فيروسات لا يتعرف عليها جهاز المناعة. يمكنك إبادة الخلايا السرطانية دون عائق. ولكن إذا تحوروا في مرحلة ما وهاجموا الخلايا السليمة ، فلن يكون لدى الجسم فرصة للدفاع عن نفسه - وهو سيناريو مثل "أنا أسطورة".

في حالة فيروسات الهربس التي استهدفت سرطان الجلد ، وجد العلماء حلاً وسطًا: ما يسمى بالمنشطات المناعية. ثم يحمل الفيروس المضاد للسرطان أيضًا المعلومات الخاصة بمادة مرسال تحفز جهاز المناعة الخاص بالمريض: عامل تحفيز الخلايا الحبيبية المحببة GM-CSF. يقضي جهاز المناعة على الفيروسات تدريجياً ، ولكن بفضل التحفيز فإنه يعطي الورم الباقي من تلقاء نفسه.

الخلايا المناعية المسلحة

يستهدف الشكل الثاني المهم من العلاج الجيني أيضًا جهاز المناعة: ما يسمى بالعلاج المناعي. إنه يستخدم قدرة يمتلكها جهاز المناعة فعليًا على أي حال: أي إيقاف خلايا الجسم المتغيرة مرضيًا كل يوم. بالإضافة إلى محاربة مسببات الأمراض ، فهذه هي أهم مهمة لها. فقط عندما لا يفي بهذه المتطلبات لأي سبب كان يتطور الورم. "السؤال هو: هل يمكننا استعادتها؟" يقول Fehse. الفكرة: تسليح الخلايا المناعية ضد الخلايا السرطانية من خلال التغييرات الجينية.

تحدد الخلايا المناعية الأصدقاء والأعداء باستخدام بروتينات معينة موجودة على سطح الخلايا: ما يسمى بالمستضدات. يفعلون ذلك بمساعدة مستقبلات محددة ، مثل مفتاح القفل ، تتطابق مع المستضدات وترتبط بها. تعمل الخلايا التائية ، على سبيل المثال ، كذاكرة لجهاز المناعة. بمجرد أن يتغلب الجسم على المرض ، سيتم تزويد الخلايا التائية في المستقبل بالمفتاح المناسب لتكون قادرة على التعرف بسرعة على العامل الممرض في حالة حدوث عدوى أخرى.

آفات غير مقنعة

بمساعدة التعديلات الجينية ، يقوم العلماء الآن بتجميع مستقبلات تطابق الخلايا السرطانية المعنية على الخلايا التائية لمرضى السرطان. ونتيجة لذلك ، يقوم الجهاز المناعي بتعريض الخلايا السرطانية كآفات ويهاجمها. "بالطبع ، هذا لا يعمل إلا إذا كانت الخلايا السرطانية لها هياكل سطحية غير موجودة في الخلايا السليمة والعادية" ، كما يقول فيسه.

السرطان المطفأ

وهذا هو الحال ، على سبيل المثال ، مع سرطان الدم. تم بالفعل علاج المرضى بهذا النوع من العلاج في العديد من الدراسات ، بما في ذلك عام 2012 في جامعة بنسلفانيا. شارك في الدراسة 30 مريضًا مصابًا بسرطان الدم الليمفاوي ، معظمهم من الأطفال. لم تنجح جميع العلاجات الأخرى ، وكان أكثر من نصفهم قد خضعوا بالفعل لعملية زرع نخاع عظمي. من أجل العلاج ، قام الأطباء بترشيح الخلايا التائية من دم المريض ثم أضافوا إليها جينًا مع مخطط للمستقبلات المضادة للورم في المختبر. ثم أعيدت الخلايا المناعية المتغيرة إلى المرضى في حقنة على مدى ثلاثة أيام. كانت النتائج مذهلة: تراجع السرطان في 27 شخصًا ، وظل 19 خاليًا من السرطان.

في ألمانيا أيضًا ، قد يستفيد مرضى السرطان قريبًا من العلاجات الجينية. ويقدر Fehse أن "فيروسات الأورام ستتم الموافقة عليها في العام أو العامين المقبلين". العلاج المناعي لسرطان الدم يمكن أن يكون أسرع. يعتقد الباحث: "ربما هذا العام".

كذا:  طفل رضيع نظام الاعضاء العناية بالأسنان