متلازمة برادر ويلي

كليمنس جوديل يعمل بالقطعة لفريق الطبي.

المزيد عن خبراء يتم فحص جميع محتويات بواسطة الصحفيين الطبيين.

متلازمة برادر ويلي (PWS) هي نتيجة لعيب خلقي في المادة الوراثية. الرضع المصابون قصيرون ومتخلفون عقلياً وعضلات. في مرحلة الطفولة المبكرة ، يصابون بجوع لا يشبع يؤدي إلى سمنة واضحة. الأمراض الناتجة يجب معالجتها من خلال العلاج من مختلف التخصصات الطبية. اقرأ المزيد عن أعراض متلازمة برادر ويلي وتشخيصها وعلاجها هنا!

رموز التصنيف الدولي للأمراض لهذا المرض: رموز التصنيف الدولي للأمراض هي رموز معترف بها دوليًا للتشخيصات الطبية. يمكن العثور عليها ، على سبيل المثال ، في خطابات الطبيب أو في شهادات العجز عن العمل. س 87

متلازمة برادر ويلي: الوصف

تم وصف متلازمة برادر ويلي (خطأ أيضًا متلازمة ويلي برادر) لأول مرة في عام 1956 من قبل أطباء الأطفال أندريا برادر وأليكسيس لابارت وهاينريش ويلي. يعاني حوالي واحد من كل 20.000 طفل حديث الولادة من متلازمة برادر ويلي. والسبب هو خلل وظيفي ناتج وراثيًا في منطقة ما تحت المهاد ، وهو مركز تبديل مهم في الدماغ. يمكن أن يكون مظهر متلازمة برادر ويلي مختلفًا جدًا ومعقدًا.

متلازمة برادر ويلي: الأعراض

يتم ملاحظة الأجنة المصابة حتى قبل الولادة. يتحركون قليلاً بشكل ملحوظ في الرحم. معدل ضربات القلب أقل من الطبيعي. في وقت الولادة ، من المرجح أن تكون الأجنة المصابة بمتلازمة برادر ويلي في أوضاع غير طبيعية في جسم الأم. يحتاج الأطفال إلى الكثير من الدعم أثناء الولادة وبعدها.

بعد الولادة مباشرة ، يبرز الأطفال حديثو الولادة المصابون بسبب نمط الحياة المستقر وضعف (العضلات) وانخفاض الوزن عند الولادة. قد يكون الصراخ المعتاد بعد الولادة غائبًا أو ضعيفًا فقط. بسبب الضعف الواضح وما ينتج عن ذلك من اضطرابات المص والبلع ، يجد الأطفال صعوبة في الشرب.

غالبًا ما يظهر الأطفال المصابون بمتلازمة برادر ويلي خصائص خارجية معينة. يتميز الوجه الضيق بعيون لوزية الشكل وفم صغير بشفة علوية رفيعة. غالبًا ما تكون الجمجمة طويلة (dolidochocephaly) ، واليدان والقدمان صغيرتان. يمكن ثني العمود الفقري في شكل حرف S (الجنف). تظهر المادة العظمية في الجسم كله تلفًا وعيوبًا (هشاشة العظام / هشاشة العظام) في صورة الأشعة السينية. قد ينخفض ​​تصبغ الجلد والشعر وشبكية العين. من الممكن أيضًا حدوث اضطرابات بصرية ومواضع حول الحول (حول العين). يكون كيس الصفن صغيرًا وغالبًا ما يكون فارغًا (الخصيتان المعلقة). بشكل عام ، يتأخر نمو الأطفال المرضى.

في نهاية السنة الأولى من العمر ، يتحسن ضعف العضلات إلى حد ما. ومع ذلك ، هناك دائمًا ضعف خفيف على الأقل. يمكن أن تصبح الأنشطة العادية بسرعة متعبة ومرهقة لمرضى متلازمة برادر ويلي. ومع ذلك ، يستمتع الأطفال بأنشطة الطفولة النموذجية بنفس القدر. ينخفض ​​النمو بشكل ملحوظ في سن الرضيع.

تناول الطعام غير المقيد

مع تقدم المرض ، يأكل الأطفال المصابون أكثر وأكثر (فرط الأكل) - دون الشعور بالشبع. يتم تخزين الطعام ، وحتى في الحالات الشديدة ، يتم سرقته. من الصعب للغاية على الأطفال التحكم في عاداتهم الغذائية. لذلك يصابون بسمنة مميزة (سمنة). يكتسبون الوزن بسرعة خاصة بسبب وجود تباين ملحوظ بين تناول السعرات الحرارية العالية وانخفاض استهلاك الطاقة.

تؤدي زيادة الوزن إلى أمراض ثانوية نموذجية: يعاني القلب والرئتان من إجهاد السمنة. وقد أصيب ربع المصابين بمرض السكري بحلول سن العشرين. تعتبر اضطرابات النوم والأمراض الوريدية (التهاب الوريد الخثاري) واحتباس الماء من بين العديد من العواقب المحتملة. أثناء المرض ، يمكن أن تحدث اضطرابات في النوم. بالإضافة إلى التوقفات المتكررة في التنفس ، من الممكن حدوث اضطرابات في إيقاع النهار والليل أو النوم العميق. يجد الأطفال المتأثرون صعوبة في التعلم.

تطور البلوغ مضطرب

تكون طفرة النمو النموذجية خلال فترة البلوغ صغيرة. عادة لا يزيد طول الأطفال المصابين عن 140 إلى 160 سم. على الرغم من أن البلوغ يمكن أن يبدأ قبل الأوان (الكظر المبكر) ، إلا أن تطور البلوغ في كثير من الحالات لا ينتهي أبدًا. وعادة ما يظل المصابون عقيمين. في الذكور ، يظل القضيب وخاصة الخصيتين صغيرين. لا يوجد تصبغ وتجاعيد على كيس الصفن. قد لا يحدث انقطاع الصوت. في الفتيات ، لا يزال الشفرين والبظر متخلفين. لا يحدث نزيف الحيض الأول على الإطلاق ، قبل الأوان أو متأخرًا ، وأحيانًا فقط بين سن 30 و 40.

التطور العقلي والعقلي

يتم اضطراب النمو العقلي والنفسي الحركي في متلازمة برادر ويلي. غالبًا ما يتم الوصول إلى المعالم في نمو الطفل في وقت متأخر عن أقرانهم الأصحاء. يستغرق التطور اللغوي والحركي أحيانًا ضعف المدة التي يستغرقها أقرانهم الأصحاء.

يتراوح متوسط ​​حاصل الذكاء (IQ) بين 60 و 70 ، وبالتالي فهو أقل بكثير من المعتاد. الضعف الجسدي يمكن أن يجعل التحدث صعبًا. تأخر تطوير الكلام وضعف فهم الكلام ، اعتمادًا على معدل الذكاء المنخفض. حوالي 40 في المائة من المرضى على وشك الإعاقة الذهنية. بغض النظر عن معدل الذكاء ، تظهر أيضًا اضطرابات التعلم مثل الصعوبات الحسابية. أداء المدرسة في الغالب أقل من المتوسط.

يمكن ملاحظة تطور المشاعر والسلوك. يوصف الأشخاص المتضررون أحيانًا بأنهم عنيدون وسريع الغضب. يمكن أن تحدث التشوهات النفسية بالفعل في مرحلة الطفولة المبكرة: يتم وصف أشكال مما يسمى السلوك المعارض بالإضافة إلى السلوك الجامد والتملك. يمكن أن تكون العمليات الروتينية صعبة. في بعض الأحيان يجب تكرار العمليات بشكل قهري. تحدث سمات التوحد في حوالي 25 بالمائة من المرضى. اضطراب نقص الانتباه (ADD) شائع أيضًا.

تزداد الأعراض عادة مع تقدم العمر وزيادة الوزن. ومع ذلك ، في كبار السن ، يمكن أن تتراجع أعراض متلازمة برادر ويلي بسهولة. حوالي عشرة في المئة يعانون من الذهان. بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط حالات الصرع وأشكال "إدمان النوم" (الخدار) بمتلازمة برادر ويلي.

متلازمة برادر ويلي: الأسباب وعوامل الخطر

يُعتقد أن سبب متلازمة برادر ويلي هو خلل وظيفي في جزء من الدماغ المتوسط ​​يعرف باسم الوطاء. من بين أمور أخرى ، يؤدي هذا إلى نقص في هرمون النمو المهم. يحدث الاضطراب في حوالي ثلاثة أرباع الحالات بسبب عدم وجود شريحة جينية على الكروموسوم 15 (15q11-q13). في متلازمة برادر ويلي ، يبدو أن خللًا في نسخة كروموسوم الأب له أهمية خاصة (70 إلى 75 بالمائة) ) بحيث يكون هناك نسخة واحدة فقط من الجين. الاحتمال الآخر هو أن كلا جيني المجموعة المزدوجة من الكروموسومات يأتيان فقط من الأم (خلل أحادي الوالدين ، 25 إلى 30 بالمائة). ما يسمى "عيب البصمة" أقل شيوعًا (واحد بالمائة). يصف مصطلح "بصمة" حقيقة أن الجينات تُقرأ بناءً على أصلها (من ناحية الأم أو الأب).

في معظم الحالات ، لا يكون الاضطراب وراثيًا. عادة ما يتطور فقط أثناء نمو الخلايا الجرثومية أو بعد الإخصاب. من ناحية أخرى ، من الممكن أن تكون الطفرات الجينية الموجودة (غالبًا ما يسمى بالانتقالات المتوازنة) تسبب أيضًا متلازمة برادر ويلي. في هذه الحالات يزداد خطر الميراث.

متلازمة برادر ويلي: التحقيقات والتشخيص

يجب اختبار جميع الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من ضعف مستمر وغير مبرر من أجل المتلازمة. حتى طبيب الأطفال حديثي الولادة (أخصائي حديثي الولادة) أو طبيب الأطفال (طبيب الأطفال) سوف يشتبه في متلازمة برادر ويلي بعد الولادة بسبب سلوك الطفل. لا يتم إجراء ما يسمى بالاختبارات التنبؤية دون دليل على وجود هذه المتلازمة. ومع ذلك ، فمن الممكن تمامًا تشخيص متلازمة برادر ويلي حتى قبل الولادة.

الفحوصات الفيزيائية والفنية

في معظم الحالات ، يعطي الفحص البدني بالفعل درجة عالية من الشك في الإصابة بمتلازمة برادر ويلي (Holms Criteria 1993 ، 2001). السمة الرئيسية لمتلازمة برادر ويلي هي الضعف الواضح ، والذي يظهر بشكل خاص عند الشرب. المظهر يعطي أيضا أدلة. عادة ما تكون ردود الفعل التي يمكن اكتشافها ضعيفة فقط.

يعتبر نقص هرمون النمو في الدم مفيدًا أيضًا من الناحية التشخيصية. يتم أيضًا تقليل الهرمونات الجنسية (هرمون الاستروجين والتستوستيرون و FSH و LH) في الغالب لدى المصابين. ويصاحب ذلك تخلف في الأعضاء التناسلية. تتأثر وظيفة قشرة الغدة الكظرية في كثير من الحالات. يمكن أيضًا أن يبدأ تكوين الهرمونات الجنسية (الأندروجينات) قبل الأوان (الكظر المبكر).

يمكن أيضًا أن يكون فحص موجات الدماغ (مخطط كهربية الدماغ ، EEG) أمرًا مريبًا.

الفحص الجيني

يتم إجراء الاختبارات الجينية لتأكيد الاشتباه في الإصابة بمتلازمة برادر ويلي. في الخطوة الأولى ، يتم فحص مثيلة النقطة الحاسمة على الكروموسوم 15 (15q11.2-q13 ، "موضع SNRPN"). يمكن للأنزيمات أن تربط ما يسمى بمجموعات الميثيل بالحمض النووي وبالتالي تعديله. في أكثر من 99 في المائة من الحالات ، يوفر هذا الفحص التشخيص. خلاف ذلك ، يتم تنفيذ طريقة أخرى شائعة للكشف عن تغيرات الكروموسوم ، التألق في التهجين الموقع (FISH).

أمراض مماثلة هي متلازمة مارتن بيل أو متلازمة أنجلمان. يحدث الاضطراب في متلازمة مارتن بيل على الكروموسوم X (متلازمة X الهشة). في متلازمة أنجلمان ومتلازمة برادر ويلي ، يتم حذف نفس الموضع على الكروموسوم 15 في معظم الحالات - ولكن في متلازمة أنجلمان فقط يتم حذف الموضع الموجود على كروموسوم الأم.

متلازمة برادر ويلي: العلاج

لا يوجد علاج لمتلازمة برادر ويلي. ومع ذلك ، بمساعدة العلاج الداعم الموجه بدقة ، يمكن تخفيف الأعراض. المكونات الرئيسية للعلاج هي التحكم في الغذاء ، والعلاج بالهرمونات البديلة ، وعلاج المشكلات السلوكية.

تغذية

يجب ضمان التغذية الكافية والنمو الكافي ، خاصة إذا كان ضعف العضلات شديدًا. يمكن استخدام مجسات أو حلمات صناعية خاصة لتسهيل تناول الطعام. بالإضافة إلى ذلك ، يجب وضع خطة تغذية مع كمية السعرات الحرارية الموثقة جيدًا والتحكم في الوزن.

ومع ذلك ، عندما يكبر الأطفال ، يصابون باضطراب الإفراط في الأكل. ثم يجب اتباع خطة مع تقييد صارم للسعرات الحرارية. لا يهدف تقييد الدهون دائمًا ، لأن الدهون مهمة لنمو القرون. قد يتطلب اضطراب الأكل إدارة صارمة للوصول إلى الطعام. اضطراب الأكل في متلازمة برادر ويلي له تأثير خطير بشكل خاص على مسار المرض ، حيث يتحرك المصابون قليلاً وبالتالي هناك تباين كبير بين تناول السعرات الحرارية ومتطلباتها. من الأهمية بمكان إشراك الوالدين بشكل مكثف وتقديم بنية صلبة للطفل المريض.

في الوقت نفسه ، يجب التأكد من توفير ما يكفي من الفيتامينات والمعادن.في متلازمة برادر ويلي ، غالبًا ما تحدث اضطرابات في التمثيل الغذائي للعظام ، والتي يمكن الوقاية منها بتناول فيتامين د والكالسيوم. يجب مراقبة نمو الهيكل العظمي ، وخاصة العمود الفقري ، بانتظام.

يتم فحص نشاط الطفل المريض وتطوره الحركي بانتظام ، وإذا لزم الأمر ، يتم دعمه علاجيًا بالعلاج الطبيعي أو بطرق مماثلة.

هرمون النمو

من سن الثانية ، يمكن أيضًا إعطاء هرمون النمو HGH كدواء. يجب إيقاف هذا العلاج عند إغلاق ألواح النمو في العظام (التحكم بالأشعة السينية). يجب دائمًا مراقبة العلاج الهرموني عن كثب. إن إعطاء الهرمونات له تأثير إيجابي على نمو الجسم ، ولكن الآثار الجانبية هي وذمة القدم ، أو تفاقم انحناء العمود الفقري (الجنف) أو زيادة الضغط في الجمجمة (الورم الكاذب المخي). يمكن أن تحدث اضطرابات التنفس في بداية العلاج. لذلك من المهم مراقبة النوم في بداية العلاج. تتضمن مراقبة العلاج بهرمون HGH أيضًا قياسات منتظمة لمستويات الغدة الدرقية ومستويات الدم لعامل النمو IGF-1.

في حالة اضطرابات البلوغ ، يمكن إعطاء الهرمونات الجنسية كحقن في المستودعات أو لصقات هرمونية أو هلام. هذا يمكن أن يحسن المشاكل السلوكية. يساعد الإستروجين أيضًا في بناء العظام ، لكن له أيضًا عددًا من الآثار الجانبية.

الدعم النفسي

يجب أن يتلقى الطفل المصاب مساعدة لدعم تنمية السلوك وتحقيق المعالم التنموية. يجب تدريب المهارات الاجتماعية على وجه الخصوص في متلازمة برادر ويلي. يجب أيضًا تشجيع التفاعل مع الأقران ومقدمي الرعاية. قد يكون الإشراف الفردي ضروريًا في المدرسة. إذا لزم الأمر ، يجب تكييف بيئة المعيشة والعمل. قد تتطلب الاضطرابات النفسية علاجًا دوائيًا ، على سبيل المثال باستخدام مضادات السيروتونين. الهدف من الدعم المكثف هو أفضل استقلالية ممكنة.

اللوازم الجراحية

يمكن للجراحين في مرحلة مبكرة أن يعالجوا أي شق في الشفة والحنك قد يكون موجودًا بالفعل عند الولادة. يمكن أيضًا علاج اختلالات العين ، خاصةً أوضاع الحول ، جراحياً لمنع الاضطرابات البصرية. بادئ ذي بدء ، يمكن أن يساعد تغطية العين السليمة مؤقتًا.

قد يتطلب تخلف الأعضاء التناسلية عملية جراحية لتحريك الخصية من أسفل البطن إلى كيس الصفن ، ويمكن لـ Beta-hCG (موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية) توسيع كيس الصفن والسماح للخصية بالغرق.

يمكن أيضًا علاج التغيرات الهيكلية في متلازمة برادر ويلي جراحيًا. يتطلب الوضع S للعمود الفقري (الجنف) تصحيحًا جراحيًا في الحالات الشديدة ، ولكن يتم علاجه عادةً بدون جراحة (على سبيل المثال باستخدام مشد.

متلازمة برادر ويلي: مسار المرض والتشخيص

يمكن أن يكون للتشخيص المبكر الممكن لـ "متلازمة برادر ويلي" تأثير إيجابي على التشخيص على المدى الطويل. يمكن أن يؤدي التأثير الإيجابي على سلوك (الأكل) والإدارة النهائية لهرمونات النمو إلى تحسين نوعية حياة الطفل المصاب.

يجب فحص سلوك الأكل والوزن والنمو على فترات منتظمة بعد التشخيص. يتم فحص التطور والوظيفة والسلوك وكذلك الاضطرابات النفسية. تعتبر المراقبة والرعاية عن كثب من قبل أخصائي يمكنه تنسيق وضمان الرعاية متعددة التخصصات أمرًا في غاية الأهمية.

يتعرض الأشخاص المرضى لخطر متزايد للإصابة بالعدوى بشكل متكرر. يجب توخي الحذر بشكل خاص أثناء العمليات: بعد التخدير ، غالبًا ما تستغرق مرحلة الاستيقاظ وقتًا أطول وهناك خطر متزايد من حدوث اضطرابات في التنفس.

لكن المشكلة الأكبر هي زيادة السمنة. في مجرى الحياة ، تسود المضاعفات الناتجة. يزداد معدل الوفيات أيضًا بسبب المضاعفات. وبالتالي ، فإن ارتفاع معدل الوفيات في متلازمة برادر ويلي يرجع في المقام الأول إلى أمراض القلب والأوعية الدموية أو الرئة.

مخاطر الميراث منخفضة. في معظم الحالات ، يكون التغيير الجيني عفويًا وليس موروثًا. إن خطر إنجاب طفل ثانٍ مصاب بمتلازمة برادر ويلي على الوالدين منخفض. غالبًا ما يظل المصابون بلا أطفال.

فقط في حالات نادرة تحدث متلازمة برادر ويلي بسبب تغيرات في المعلومات الجينية في مجموعة الكروموسومات الأبوية ، والتي يمكن توريثها وتؤدي أيضًا إلى زيادة احتمالية الوراثة. إذا كان الطفل مصابًا بمتلازمة برادر ويلي ، فإننا نوصي الآباء الذين يرغبون في إنجاب الأطفال بطلب المشورة من علماء الوراثة البشرية.

كذا:  تغذية مستشفى الصحة الرقمية