متلازمة كالمان

درست أستريد ليتنر الطب البيطري في فيينا. بعد عشر سنوات في الممارسة البيطرية وولادة ابنتها ، تحولت - بالصدفة - إلى الصحافة الطبية. سرعان ما أصبح واضحًا أن اهتمامها بالموضوعات الطبية وحبها للكتابة كانا مزيجًا مثاليًا بالنسبة لها. تعيش أستريد لايتنر مع ابنتها وكلب وقطة في فيينا والنمسا العليا.

المزيد عن خبراء يتم فحص جميع محتويات بواسطة الصحفيين الطبيين.

متلازمة كالمان هي مرض خلقي ينتج عنه القليل من الهرمونات الجنسية أو لا ينتج عنها على الإطلاق. المصابون لا يمرون بمرحلة البلوغ ؛ إذا تركوا دون علاج ، فإن كلا من الرجال والنساء عقيمون. بالإضافة إلى ذلك ، فإن حاسة الشم عادة ما تكون مضطربة: فمرضى KS لا يشمون إلا برائحة محدودة للغاية أو لا يشمون شيئًا على الإطلاق. اقرأ كل ما تحتاج لمعرفته حول "المتلازمة الشمية التناسلية" هنا!

رموز التصنيف الدولي للأمراض لهذا المرض: رموز التصنيف الدولي للأمراض هي رموز معترف بها دوليًا للتشخيصات الطبية. يمكن العثور عليها ، على سبيل المثال ، في خطابات الطبيب أو في شهادات العجز عن العمل. E23

لمحة موجزة

ما هي متلازمة كالمان؟ اضطراب النمو الخلقي الذي يؤدي إلى نقص الهرمونات الجنسية وبالتالي إلى غياب البلوغ. بالإضافة إلى ذلك ، يفتقر معظم المرضى إلى حاسة الشم.
الأسباب: التغيرات الجينية الخلقية (الطفرات)
عوامل الخطر: يحدث المرض في العائلات في حوالي 30 بالمائة من المرضى.
الأعراض: قلة نمو البلوغ (تخلف القضيب والخصيتين والبروستاتا ، قلة شعر العانة والإبط والجسم ، قلة نمو اللحية ، غياب الدورة الشهرية الأولى) ، العقم ، قلة المتعة ، حاسة الشم غائبة أو بشكل كبير. نتيجة مخفضة وطويلة الأمد: هشاشة العظام
التشخيص: الأعراض الجسدية مثل عدم تطور الصفات الجنسية الثانوية ، تحليل الهرمونات ، الفحص الجيني ، الموجات فوق الصوتية ، التصوير المقطعي بالرنين المغناطيسي ، التصوير المقطعي ، الأشعة السينية
العلاج: العلاج البديل بالأدوية الهرمونية
الوقاية: لا توجد وقاية ممكنة

ما هي متلازمة كالمان؟

متلازمة كالمان (KS ، المتلازمة الشمية التناسلية ، متلازمة De-Morsier-Kallmann) هي اضطراب خلقي في النمو يصيب الدماغ. يضمن أن المصابين لا ينتجون هرمونات جنسية وبالتالي لا يحدث النضج الجنسي. بالإضافة إلى ذلك ، يعاني معظم مرضى KS من فقدان الشم ، مما يعني أنهم لا يرون أي روائح.

سبب المرض هو تغير جيني (طفرة) يؤثر بالفعل على التطور الجنيني في الرحم. في مركز التحكم الهرموني في الدماغ (ما تحت المهاد) ، هناك خلايا معينة مفقودة مسؤولة عن السيطرة المهيمنة على إنتاج الهرمونات الجنسية في وقت لاحق من الحياة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تعديل الجينات يعني أن مركز حاسة الشم في الدماغ (البصلة الشمية) لم يتم تطويره بشكل كامل أو أنه غير مكتمل. لا يشم الأشخاص المتأثرون شيئًا أو لا يشمون إلا بدرجة محدودة جدًا.

سمي المرض على اسم الطبيب النفسي الألماني فرانز جوزيف كالمان ، الذي وصفه في عام 1944 بأنه "قصور الغدد التناسلية (نقص الهرمونات الجنسية) وفقدان حاسة الشم (نقص حاسة الشم)". يشير المصطلح المرادف "متلازمة دي مرسييه كالمان" أيضًا إلى طبيب الأعصاب السويسري جورج دي مرسييه ، الذي أجرى أيضًا دراسات حول متلازمة كالمان.

قصور الغدد التناسلية الثانوي

متلازمة كالمان هي شكل فرعي من قصور الغدد التناسلية الثانوي. هذا يعني نقص الهرمونات الجنسية ، والذي ينجم عن خلل في مركز التحكم الهرموني في الدماغ (الغدة النخامية). تعمل الغدد التناسلية (المبيضين والخصيتين) بشكل طبيعي ، ولكنها تتلقى إشارات قليلة أو معدومة حول إنتاج الهرمونات الجنسية. إذا كان هناك فقدان حاسة الشم (فقدان حاسة الشم) بالإضافة إلى نقص الهرمون ، يتحدث الأطباء عن متلازمة كالمان.

تردد

متلازمة كالمان مرض نادر ؛ يتأثر الرجال أكثر من النساء: في المتوسط ، يصاب به واحد من كل 10000 رجل وواحدة من كل 50000 امرأة.

أعراض

تتمثل الأعراض الرئيسية لمتلازمة كالمان في انخفاض كبير في حاسة الشم أو غيابها وغياب تطور سن البلوغ. مدى شدة الأعراض تختلف من مريض لآخر. إذا تركت دون علاج ، فإن كلا الجنسين يظلان عقيمين.

البلوغ المفقود: الهرمونات الجنسية ضرورية لبداية سن البلوغ. في حالة وجود عدد قليل جدًا من الهرمونات الجنسية أو عدم وجودها ، لن يحدث البلوغ وبالتالي تطور الخصائص الجنسية الثانوية.

الأعراض عند الأولاد:

قلة أو انعدام شعر العانة والإبط والجسم
لحية مفقودة
عدم كسر صوته
صغر القضيب والخصيتين الصغيرتين: عند الشباب ، يفشل نمو القضيب والخصيتين.
الخصيتين المعلقة (غالبًا ما تظهر في مرحلة الطفولة)
القامة الطويلة: في الأشخاص الأصحاء ، تنغلق صفائح النمو في العظام الطويلة بمجرد الوصول إلى مستوى معين من هرمون الجنس. إذا كانت الهرمونات مفقودة ، فإن المصابين ينموون بشكل غير متناسب. هم أطول من والديهم ولديهم أذرع وأرجل طويلة.

الأعراض عند الفتيات:

عادة ما تكون الأعراض أقل وضوحًا عند الفتيات. غالبًا ما يكون العَرَض الوحيد هو غياب الدورة الشهرية الأولى (انقطاع الطمث الأولي) ، ولهذا السبب غالبًا ما يتم التعرف على المرض في وقت متأخر. على عكس الأولاد ، فإن النمو البدني طبيعي إلى حد كبير على الرغم من المرض. على سبيل المثال ، عادة ما يتم تطوير الثدي بشكل طبيعي.

الأعراض عند الذكور البالغين:

عادة ما يعاني الرجال المصابون بمتلازمة كالمان من انخفاض كثافة العظام (هشاشة العظام) وكتلة العضلات. غالبًا ما يكون لها مظهر أنثوي خارجي بسبب توزيع الدهون بين النساء. لديك ضعف في الانتصاب وأنت عقيم.

قلة حاسة الشم أو غيابها: لا يلاحظ مرضى KS الروائح (فقدان الشم) أو يرون الروائح بضعف (نقص حاسة الشم). غالبًا ما تمر هذه الأعراض دون أن يلاحظها أحد لأن الناس معتادون على عدم شم أي شيء منذ الولادة. يمكن أن يؤدي قلة حاسة الشم إلى مواقف خطيرة في حالات فردية ، على سبيل المثال إذا كان المصاب لا يشعر برائحة الحرق أو رائحة الطعام الفاسد.

التشوهات: تشوهات جسدية أخرى تحدث بشكل أقل في مرضى KS. هذه ، على سبيل المثال ، اضطرابات السمع والشفة الأرنبية والفك والحنك أو الأسنان المفقودة. يولد بعض الناس بكلية واحدة فقط. عادة ما يكون التطور العقلي طبيعيًا في كانساس.

هشاشة العظام: تلعب الهرمونات الجنسية مثل هرمون التستوستيرون والإستروجين دورًا مهمًا في تمعدن العظام. إذا كانت الهرمونات مفقودة ، فإن العظام ليست مستقرة كما هو الحال في الأشخاص الأصحاء - يزداد خطر الإصابة بكسور العظام.

السبب وعوامل الخطر

سبب متلازمة كالمان هو تغير جيني فطري (طفرة).عادة ما تنشأ بشكل عفوي ، في حوالي 30 بالمائة من الحالات يتم نقلها إلى الأبناء من أحد الوالدين أو كليهما.

يؤثر التغيير الجيني بالفعل على التطور الجنيني في الرحم: تنشأ خلايا حاسة الشم وتلك المسؤولة عن التحكم في الغدد التناسلية (المبيض والخصيتين) من الخلايا السلفية الشائعة.

في متلازمة كالمان ، يتأثر نمو هذه الخلايا السلفية بالتغير الجيني. ونتيجة لذلك ، فإن الخلايا المسؤولة عن السيطرة المهيمنة على إنتاج الهرمونات الجنسية والخلايا الشمية لم يتم تطويرها بشكل كافٍ. لا يصاب الأشخاص المصابون بالبلوغ ولا يلاحظون أي روائح.

الهرمونات الجنسية

منطقة ما تحت المهاد (منطقة في الدماغ البيني) هي مركز التحكم الهرموني في الجسم. في الأشخاص الأصحاء ، يطلق الوطاء هرمون GnRH (هرمون إفراز الغدد التناسلية). وهذا بدوره يحفز الغدة النخامية على إفراز هرمونات LH (الهرمون اللوتيني) و FSH (الهرمون المنبه للجريب).

يعمل LH و FSH على الغدد التناسلية (المبايض ، الخصيتين) ، التي تنتج الهرمونات الجنسية في النهاية: في النساء ، يعزز الهرمون الأنثوي الاستروجين والبروجسترون نضوج خلايا البويضة ويؤدي إلى الإباضة ، ويؤدي هرمون التستوستيرون لدى الرجال إلى تكوين هرمون التستوستيرون. الحيوانات المنوية.

خلال فترة البلوغ ، يبدأ إنتاج الهرمونات الجنسية ومعها يبدأ النضج الجنسي. إذا ، كما هو الحال في متلازمة كالمان ، يوجد القليل من GnRH أو لا ينتج عنه أي هرمونات جنسية قليلة جدًا أو منعدمة ، ولا يتطور البلوغ. إذا تُرك المصاب دون علاج ، فلن يعاني من النضج الجنسي ويبقى عقيمًا.

عوامل الخطر

في معظم الحالات ، يحدث التغيير الجيني بشكل عفوي. كيف يحدث هذا غير واضح. في حوالي 30 في المائة من جميع الحالات ، يحدث المرض في العائلات: ورث المصابون الطفرة من أحد الوالدين أو كليهما.

حتى الآن ، تم وصف العديد من الطفرات التي تسبب متلازمة كالمان. وتشمل هذه الطفرات بأسماء KAL1 و FGFR1 و FGF8 و CHD7 و SOX10 و PROKR2 و PROK2.

التحقيق والتشخيص

يتم تشخيص متلازمة كالمان في وقت متأخر في كثير من الحالات ، حيث غالبًا ما تظهر الأعراض فقط في مرحلة المراهقة. وهذا ينطبق بشكل خاص على الأولاد ، حيث يكون نقص النمو الجنسي عادة أكثر وضوحًا. عند الفتيات ، غالبًا ما تكون الأعراض أقل وضوحًا ، لذا فإن غياب الدورة الشهرية الأولى فقط هو الذي يؤدي إلى زيارة الطبيب. بالإضافة إلى ذلك ، في كثير من الحالات ، لا يشتبه المصابون بمرض وراء الأعراض ، بل يعتقدون أنهم "يتطورون متأخرًا".

في بعض الحالات ، يكون المرض واضحًا بالفعل عند الرضع: قد يكون لدى الأولاد المصابين الخصيتين المعلقة (الخصيتين الخفيتين) و / أو القضيب الصغير جدًا (صغر القضيب).

نقطة الاتصال الأولى إذا كانت هناك أي علامات لمتلازمة كانساس هي طبيب الأطفال ، في حالة عدم الإنجاب اللاإرادي طبيب أمراض النساء أو طبيب المسالك البولية.

يقوم الطبيب بإجراء الفحوصات التالية:

التاريخ العائلي: في حالة الاشتباه في متلازمة كالمان ، يسأل الطبيب عما إذا كانت هناك أي حالات معروفة من KS في الأسرة.

الفحص البدني: الخصائص الجنسية الثانوية المتخلفة مثل القضيب الصغير جدًا بالنسبة لسنه أو غياب الدورة الشهرية الأولى تعطي للطبيب الدلائل الأولى حول متلازمة KS. كما أنه يهتم بحجم الجسم وشعر الإبط والصدر والعانة ويقيم نمو اللحية.

اختبار الرائحة: هذا الاختبار ممكن من حوالي خمس سنوات من العمر. يستخدم الطبيب عطورًا نقية مثل الفانيلين للتحقق من قدرة المريض على إدراك الرائحة.

فحص الدم: سيحدد الطبيب مستوى الهرمون المتغير من خلال فحص الدم. عادةً ما تنخفض مستويات GnRH و LH و FSH أو عند مستوى منخفض-طبيعي. مستويات الهرمونات الجنسية لدى الأولاد والبنات في مرحلة ما قبل البلوغ.

فحص الخصيتين بالموجات فوق الصوتية: يستخدم الطبيب الموجات فوق الصوتية لفحص الأنسجة الرخوة مثل الخصيتين.

التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير المقطعي بالرنين المغناطيسي (MRT): من خلال إجراءات الفحص هذه ، يتحقق الطبيب من تطوير مركز الشم في الدماغ (البصيلة الشمية).

فحص اليد بالأشعة السينية: بمساعدة الفحص بالأشعة السينية لليد ، يحدد الطبيب ما إذا كانت لوحات النمو مغلقة بالفعل ، وبذلك يكون الجسم قد انتهى من النمو.

مخطط الحيوانات المنوية: يقوم الطبيب بفحص ما إذا كان هناك أي حيوانات منوية في السائل المنوي.

الاختبار الجيني: يستخدم الاختبار الجيني لتحديد الطفرة الدقيقة التي تسبب المرض.

كيف يتم علاج متلازمة كالمان؟

يمكن علاج متلازمة كالمان بسهولة. يتلقى المصابون العلاج البديل بالهرمونات الجنسية. إذا تم التعرف على المرض وعلاجه قبل سن البلوغ ، فعادة ما يعيش المصابون حياة غير مقيدة إلى حد كبير. وهذا يشمل نمو البلوغ المنتظم والحياة الجنسية الطبيعية.

إعطاء هرمون الجنس: يتلقى الرجال هرمون التستوستيرون والنساء هرمون الاستروجين والبروجسترون. المستحضرات الهرمونية متوفرة على شكل حقن ، مواد هلامية أو لاصقات. عادة ما يستمر العلاج الهرموني مدى الحياة عند الرجال وحتى سن اليأس عند النساء.

في 10 إلى 20 بالمائة من الحالات ، يتم حل النقص الخلقي في GnRH بعد انتهاء العلاج بالهرمونات البديلة. بعد العلاج ، يكون لدى المرضى مستويات هرمون طبيعية ويختبرون النضج الجنسي الطبيعي. لهذا السبب ، يوصي الأطباء بإيقاف العلاج كل عام إلى عامين لتحديد الحاجة إلى مواصلة العلاج.

إعطاء الهرمونات الجنسية إذا كنت ترغب في إنجاب الأطفال: يحتاج الجسم GnRH من أجل تكوين الحيوانات المنوية. لهذا السبب ، يُعطى الرجال الذين يرغبون في إنجاب طفل هرمون GnRH بدلاً من هرمون التستوستيرون. يستغرق إنتاج الحيوانات المنوية من 18 إلى 24 شهرًا. في حوالي 80 في المائة من الحالات ، يكون الرجال قادرين على الإنجاب بعد ذلك. الرجال الذين يعانون من الخصيتين المعلقة لديهم تشخيص أقل ملاءمة.

علاج هشاشة العظام: يتلقى المرضى الذين يعانون من انخفاض كثافة العظام الكالسيوم وفيتامين د. بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بممارسة الرياضة والتمارين لتقوية العظام.

فقدان الشم: لا يوجد حاليًا علاج لاستعادة حاسة الشم.

العلاج النفسي: بالنسبة لبعض مرضى KS ، يمثل المرض عبئًا نفسيًا خطيرًا. المعالج النفسي هو جهة الاتصال الصحيحة هنا.

مسار المرض والتشخيص

تختلف كيفية تقدم متلازمة كالمان من شخص لآخر. تختلف الأعراض من مريض لآخر. من الممكن أن يكون المرض قد لوحظ بالفعل في مرحلة الطفولة ، أو تم تشخيصه في مرحلة المراهقة ، أو أن نقص الهرمون يظهر فقط في مرحلة البلوغ.

إذا تم تشخيص المرض في الوقت المناسب ، فإن التشخيص جيد جدًا. يتم تحقيق النضج الجنسي في جميع المرضى الذين يعانون من العلاج الهرموني المناسب. يعاني المرضى من تطور منتظم في سن البلوغ ، ويتمتعون بالخصوبة ولديهم متوسط عمر متوقع. تقريبا جميع المرضى الذين يرغبون في إنجاب الأطفال يصبحون قادرين على الإنجاب مع العلاج المناسب.

إذا تم التعرف على KS ومعالجته فقط بعد سن 16 ، فقد يكون قد نما بالفعل. لا يمكن عكس هذا التغيير حتى مع الأدوية.