متلازمة أنجلمان

درست ليزا فوغل الصحافة في الأقسام مع التركيز على الطب والعلوم الحيوية في جامعة أنسباخ وعمقت معرفتها الصحفية في درجة الماجستير في معلومات الوسائط المتعددة والاتصالات. تبع ذلك تدريب في فريق تحرير منذ سبتمبر 2020 ، تكتب كصحفية مستقلة في

المزيد من المشاركات ليزا فوغل يتم فحص جميع محتويات بواسطة الصحفيين الطبيين.

متلازمة أنجلمان (متلازمة الدمى السعيدة) هي مرض وراثي نادر. يتجلى ، من بين أمور أخرى ، من خلال القيود العقلية والجسدية ، واضطرابات النمو (خاصة اللغة) وفرط النشاط. اللافت للنظر هو المظهر الشبيه بالدمية وتعبير الوجه السعيد للمتضررين. اكتشف المزيد عن المرض النادر!

رموز التصنيف الدولي للأمراض لهذا المرض: رموز التصنيف الدولي للأمراض هي رموز معترف بها دوليًا للتشخيصات الطبية. يمكن العثور عليها ، على سبيل المثال ، في خطابات الطبيب أو في شهادات العجز عن العمل. س 93

لمحة موجزة

ما هي متلازمة انجلمان؟ مرض وراثي نادر يتجلى من خلال القيود العقلية والجسدية في نمو الطفل
الأعراض: ملامح وجه تشبه الدمية ، واضطراب في النمو ، وضعف في التنسيق ، وعدم وجود أي تطور لغوي أو بصعوبة ، وانخفاض الذكاء ، والنوبات ، والضحك الذي لا أساس له ، ونوبات الضحك ، وسيلان اللعاب المفرط ، والتلويح المبهج للذراعين.
الأسباب: خلل جيني في الكروموسوم 15
التشخيص: المحادثة ، الفحص البدني ، الفحوصات الجينية
العلاج: لا يوجد علاج سببي متاح ؛ داعمة مثل العلاج الطبيعي وعلاج النطق والعلاج المهني ؛ ربما دواء لتخفيف الأعراض (على سبيل المثال في حالة النوبات)
التنبؤ: متوسط العمر المتوقع ؛ لا توجد حياة مستقلة ممكنة

متلازمة أنجلمان: التعريف

تحدث متلازمة أنجلمان (AS) بسبب خلل جيني في الكروموسوم 15. هذا الخلل يعطل النمو البدني والعقلي للمصابين. تعد اضطرابات تطور الكلام وانعدام الأمن الحركي والوجه السعيد من أبرز أعراض متلازمة أنجلمان.

يأتي اسم "متلازمة أنجلمان" من مكتشف المرض ، طبيب الأطفال الإنجليزي هاري أنجلمان. في عام 1965 قارن الصور السريرية لثلاثة أطفال لديهم ملامح وجه تشبه الدمية. ضحك الأطفال كثيرًا وقاموا بحركات متشنجة - مثل الدمى المتحركة أدى ذلك إلى الاسم الإنجليزي "متلازمة الدمى السعيدة" (الدمية السعيدة).

تحدث متلازمة أنجلمان في كلا الجنسين. يبلغ خطر الإصابة بالمرض حوالي 1: 20000. هذا يجعل المتلازمة مرضًا نادرًا.

متلازمة أنجلمان: الأعراض

عند الولادة ، يكون الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان طبيعيين. تصبح اضطرابات النمو الحركية والمعرفية ملحوظة بشكل متزايد في مرحلة الرضاعة والطفولة المبكرة. سمات الاضطراب الوراثي هي:

تأخر التطور الحركي
ضعف التنسيق
في كثير من الأحيان لا يوجد أو بالكاد أي تطوير لغوي
نقص الذكاء
النشاط المفرط ، السلوك عالي الحماسة
ضحك لا أساس له
نوبات الضحك
الإيماءات المبهجة (مثل التلويح بذراعيك)
سيلان اللعاب المفرط
خروج متكرر من اللسان

يعاني بعض الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان أيضًا من:

صغر الرأس (رأس صغير بشكل غير طبيعي) - ليس عند الولادة ، ولكن أثناء تطوره
النوبات
التغييرات في نشاط الدماغ الكهربائي
البشرة الفاتحة جدًا والعينين بسبب نقص التصبغ (نقص التصبغ)
الحول (الحول)

متلازمة أنجلمان: الأسباب

سبب متلازمة أنجلمان هو خلل جيني في الكروموسوم 15: وظيفة جين UBE3A تكون ضعيفة في المصابين. ينتج هذا الجين عادة إنزيمًا يشارك في تكسير البروتينات التالفة أو الزائدة عن الحاجة في الخلايا. وبالتالي فهو يساعد الخلية على العمل بشكل طبيعي.

يقع جين UBE3A في منطقة الكروموسوم 15q11q13. هناك الجينات تخضع لما يعرف بـ "البصمة الجينية". هذا يعني أنها نشطة فقط على أحد الكروموسومات الأبوية (توجد في خلايا أجسامنا نسختان من كل كروموسوم - واحدة من الأم والأخرى من الأب). يتم تنظيم ذلك من خلال عملية كيميائية - الميثيل: يمكن لمجموعات الميثيل المرتبطة في نقاط معينة تشغيل الجين أو إيقاف تشغيله.

الجين نشط على كلا الكروموسومات في العديد من خلايا الجسم ، ولكن ليس في الخلايا العصبية للدماغ: في كثير من الناس هناك ، يتم إيقاف جين UBE3A الموجود على كروموسوم الأب 15 عن طريق البصمة. نتيجة لذلك ، فإن UBE3A نشط فقط على كروموسوم الأم 15 في الدماغ. وهذا يعني أيضًا: إذا أظهرت نسخة الجين الأم خطأً ، فلا يمكن تعويض ذلك بنسخة الجين الأبوية المهجورة. وهذا المزيج بالتحديد هو الذي يحدث في متلازمة أنجلمان: يتم إيقاف تشغيل الجزء الجيني الأبوي ، ويكون الجزء الجيني للأم معيبًا.

يمكن أن يكون الخطأ الجيني الأساسي من أنواع مختلفة:

الحذف: يفتقر حوالي 75 بالمائة من جميع الأشخاص المصابين بمتلازمة أنجلمان إلى المنطقة ذات الصلة 15q11q13 مع وجود جين UBE3A على كروموسوم الأم 15. نظرًا لأن المنطقة المقابلة على الكروموسوم الأبوي 15 يتم "إيقاف تشغيلها" عن طريق الطباعة ، يمكن للجسم استخدام الإنزيم الذي تكون خطة بنائه. تم حفظه في Gen UBE3A ، لا تقم بإنشاء.
طفرة في جين UBE3A: يؤدي التغيير الذي يحدث تلقائيًا في الجين إلى فقدان المعلومات الواردة فيه. هذا صحيح من خمسة إلى عشرة بالمائة من الأشخاص المصابين بمتلازمة أنجلمان. في كل حالة خامسة تقريبًا ، هناك طفرة عائلية: هنا تحمل الأم بالفعل التغيير الجيني على كروموسوم والدها.
اثنان من الكروموسومات الأبوية 15: يرث الشخص المصاب كلا الكروموسومات 15 من والده ، ولا شيء من الأم (يشار إليها طبياً باسم "خلل الأب وحيدة الأبوة 15"). لذلك لا يوجد جين UBE3A نشط. ينطبق هذا على حوالي واحد إلى اثنين بالمائة من جميع مرضى متلازمة أنجلمان.
خطأ في الطباعة: يتم إيقاف تشغيل جين UBE3A الموجود على كروموسوم الأم 15 - مثل ذلك الموجود على كروموسوم الأب 15 - عن طريق الطباعة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون جزء معين من الكروموسوم مفقودًا (حذف). تم العثور على خطأ في البصمة في واحد إلى أربعة بالمائة من حالات متلازمة أنجلمان.

في العشرة إلى 15 بالمائة المتبقية من الحالات ، يكون سبب متلازمة أنجلمان غير معروف. بالمناسبة: إذا تم إيقاف تشغيل جين الأم وكان الجين الأبوي معيبًا ، فإن الأطفال يعانون مما يسمى متلازمة برادر ويلي.

هل متلازمة أنجلمان وراثية؟

بشكل عام ، يكون خطر تكرار الإصابة بمتلازمة أنجلمان منخفضًا. هذا يعني خطر أن والدي الطفل المصاب سينجبون أطفالًا آخرين مصابين أيضًا بالمتلازمة. ومع ذلك ، في الحالات الفردية ، يعتمد هذا الخطر إلى حد كبير على الخلل الجيني الكامن وراء متلازمة أنجلمان.

على سبيل المثال ، في متلازمة أنجلمان بسبب اثنين من الكروموسومات الأبوية 15 (الأبوية أحادية الأبوين 15) تكون أقل من واحد بالمائة. من ناحية أخرى ، يمكن أن تحدث متلازمة أنجلمان بسبب خطأ في البصمة مع فقدان جزء جيني معين (حذف IC) في نصف جميع الحالات في الأخ.

هذا الخطر المتزايد موجود أيضًا مع طفرة UBE3A - بشرط أن تكون الأم بالفعل حاملة للخلل الجيني (في حوالي 20 بالمائة من جميع حالات الطفرات). في مثل هذه الحالات ، ورثت الأم الطفرة من والدها. لذلك يتم تغيير UBE3A في الكروموسوم الأبوي للأم. إذا تم إيقاف تشغيل هذا ، فلن تلاحظ الأم الطفرة. ومع ذلك ، يمكنها نقل الكروموسوم إلى أطفالها ، حيث يمكن أن يسبب متلازمة أنجلمان - ككروموسوم الأم.

من الناحية النظرية ، يمكن للمرضى الذين يعانون من متلازمة أنجلمان التكاثر. اعتمادًا على وقت حدوث تغيرات الكروموسوم السببية (على سبيل المثال ، بالفعل أثناء نمو الخلايا الجرثومية أو بعد الإخصاب مباشرة) ، يكون الخطر في بعض الأحيان مرتفعًا جدًا (يصل إلى 100 في المائة) من أن المصابين سينقلون المرض. ومع ذلك ، هناك نقص في البيانات الموثوقة حول هذا الموضوع. كانت هناك حالة منعزلة في سبتمبر 1999: الأم التي كانت مصابة بمتلازمة أنجلمان ، نقلت المرض هنا.

متلازمة أنجلمان: التشخيص

إذا لاحظت الأعراض الموضحة أعلاه لدى طفلك ، فإن طبيب الأطفال هو نقطة الاتصال الأولى. يمكنه تضييق نطاق الأسباب المحتملة بشكل أكثر دقة وإحالتك أنت وطفلك إلى أخصائي إذا لزم الأمر.

أنامنيز

الخطوة الأولى في التشخيص هي التاريخ الطبي الشامل. سيسألك الطبيب أسئلة مختلفة عن طفلك ، مثل:

ما التغييرات التي لاحظتها في طفلك؟
هل يعاني طفلك من أي شكاوى جسدية؟
هل يستطيع طفلك الجلوس؟
هل يصل طفلك إلى الأشياء؟
هل يتكلم طفلك؟
هل طفلك غالبًا ما يكون مبتهجًا أو متحمسًا بشكل ملحوظ؟
هل يضحك طفلك في مواقف غير مناسبة ، على سبيل المثال عندما يكون في حالة ألم؟

الفحص البدني

ويلي ذلك الفحص البدني. يختبر طبيب الأطفال إلى أي مدى يطور الطفل المهارات الحركية والعقلية بانتظام. يتم استخدام تمارين بسيطة لهذا الغرض: على سبيل المثال ، يجب على الطفل التركيز على الألعاب أو الوصول بشكل انتقائي إلى لبنة بناء. يهتم الطبيب أيضًا بتعبيرات وجه الطفل. الضحك المتكرر والميزات الشبيهة بالدمية وسيلان اللعاب كلها علامات على متلازمة أنجلمان.

إذا كان هناك اشتباه في وجود مرض نادر بعد الفحص البدني ، فسيقوم الطبيب بإحالتك إلى طبيب أعصاب وطبيب جيني بشري.

الاختبارات الجينية

يعد الاختبار الجيني جزءًا مهمًا من تشخيص متلازمة أنجلمان. يحتاج الطبيب إلى عينة صغيرة من خلايا الطفل ، والتي يمكنه الحصول عليها من الغشاء المخاطي للفم ، على سبيل المثال عن طريق أخذ عينة دم أو أخذ مسحة. ثم يتم فحص المادة الوراثية (DNA) لهذه الخلايا أو منطقة الكروموسوم ذات الصلة 15q11q13 بمزيد من التفصيل في المختبر.

في الخطوة الأولى ، ينتبه الأطباء إلى نمط المثيلة لجزء الكروموسوم (تحليل / اختبار المثيلة). تساعد الاختبارات الإضافية على نفس العينات (تحليل الحذف ، تحليل الطفرات) في تحديد سبب متلازمة أنجلمان عن كثب. لهذا قد يكون من الضروري أيضًا فحص التركيب الجيني للوالدين. بهذه الطريقة ، يمكن للأطباء تحديد ما إذا كان هناك بالفعل خلل جيني.

تحقيقات أخرى

غالبًا ما تكون الفحوصات الإضافية مفيدة. على سبيل المثال ، يمكن استخدام مخطط كهربية الدماغ لاكتشاف التغيرات في نشاط الدماغ الكهربائي ، كما يحدث غالبًا في متلازمة أنجلمان. يمكن أيضًا الإشارة إلى فحوصات طب العيون.

متلازمة أنجلمان: العلاج

متلازمة أنجلمان غير قابلة للشفاء - لا يمكن معالجة السبب الجيني للمرض. ومع ذلك ، يمكن أن يكون للتدخل المبكر تأثير إيجابي على النمو الحركي والعقلي للمتضررين. العلاج الطبيعي المنتظم ، على سبيل المثال ، مفيد. يمكن أن يحسن المهارات الحركية للأطفال ، ويخفف من تقييد الحركة ويساعد في منع الأمراض الثانوية مثل تشوهات العمود الفقري. يستفيد الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان أيضًا من طرق العلاج الأخرى مثل العلاج المهني وعلاج النطق.

بالإضافة إلى ذلك ، قد تتطلب بعض الأعراض والحالات المرتبطة بمتلازمة أنجلمان علاجًا موجهًا. على سبيل المثال ، تساعد الأدوية المضادة للاختلاج (الأدوية المضادة للصرع) في منع النوبات ، وتساعد المهدئات (المهدئات) في اضطرابات النوم الشديدة.

ستجد على موقع Verein Angelman e.V الكثير من المعلومات حول متلازمة أنجلمان وتقارير التجربة والأحداث للمتضررين وكذلك الأشخاص الذين يمكن الاتصال بهم في جميع مناطق ألمانيا.

متلازمة أنجلمان: مسار المرض والتشخيص

السنة الأولى من الحياة

من المرجح أن يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان من مشاكل في الرضاعة الطبيعية والامتصاص والبلع. غالبًا ما يخرجون ألسنتهم أو يسيل لعابهم كثيرًا. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يبصق الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان (والذي غالبًا ما يُخطئ بسبب عدم تحمل الطعام أو مرض الارتجاع). يمكن أن يؤدي القيء المتكرر إلى فقدان الوزن بشكل خطير.

في عمر ثلاثة إلى ستة أشهر ، يبدأ الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان في الابتسام غالبًا. إنهم يضحكون ويقرققون كثيرًا وغالبًا ما يخرجون ألسنتهم أثناء نوبات الفرح هذه.

عادة ما يكون النمو الحركي المتأخر ملحوظًا بين سن 6 و 12 شهرًا: الأطفال لا يزحفون أو يجلسون. غالبًا ما تكون حركات الجزء العلوي من الجسم مهتزة. وهذا بدوره يجعل الجلوس أكثر صعوبة.

يعاني جزء من المصابين بالفعل من نوبات في عمر 12 شهرًا.

من سنة إلى ثلاث سنوات

خلال السنوات الثلاث الأولى من الحياة ، يصبح اضطراب النمو في متلازمة أنجلمان واضحًا جدًا. يعاني الأطفال أكثر من النوبات الخفيفة. البعض منهم مفرط النشاط ، ومفرط في الإثارة ودائما في حالة تنقل. يميل الكثيرون إلى وضع أيديهم أو ألعابهم في أفواههم طوال الوقت ، أو لإخراج ألسنتهم بشكل متكرر وسيلان اللعاب. إذا كان الأطفال متحمسين بشكل خاص ، فغالبًا ما يضحكون بشكل مفرط ويلوحون بأذرع ممدودة.

أصبح التطور اللغوي الضعيف واضحًا لأول مرة في هذا العمر. الأطفال "يثرثرون" لأنفسهم أو يصرخون ويصرخون ، ومع ذلك ، لا يمكنهم سوى نطق بضع كلمات يسهل فهمها أو عدم نطقها على الإطلاق وعادة ما يستخدمونها بدون سياق.لكنهم يفهمون اللغة وهناك أيضًا تفاعل اجتماعي مع الآخرين.

البلوغ والبلوغ

غالبًا ما يتأخر البلوغ من ثلاث إلى خمس سنوات عند الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان. ومع ذلك ، فإن النضج الجنسي يتطور بشكل طبيعي. لا يوجد حتى الآن تطوير لغوي إذا كان فهم اللغة موجودًا في كثير من الأحيان. يمكن عادةً إدارة النوبات في مرحلة البلوغ بشكل جيد باستخدام الأدوية.

الأشخاص المصابون بمتلازمة أنجلمان لديهم متوسط عمر متوقع طبيعي. الحياة المستقلة غير ممكنة بسبب القيود العقلية.

كذا: الأمراض الحيض الطب البديل