متلازمة كوشينغ

ومارتينا فيشتر ، محررة طبية وعالمة أحياء

درست ماريان غروسر الطب البشري في ميونيخ. بالإضافة إلى ذلك ، تجرأ الطبيب ، الذي كان مهتمًا بالعديد من الأشياء ، على القيام ببعض التحولات المثيرة: دراسة الفلسفة وتاريخ الفن ، والعمل في الراديو ، وأخيراً ، مع طبيب Netdoctor أيضًا.

المزيد عن خبراء

درست Martina Feichter علم الأحياء من خلال صيدلية متخصصة في إنسبروك وانغمست أيضًا في عالم النباتات الطبية. من هناك لم يكن بعيدًا عن الموضوعات الطبية الأخرى التي ما زالت تأسرها حتى يومنا هذا. تدربت كصحفية في أكاديمية أكسل سبرينغر في هامبورغ وتعمل في منذ عام 2007 - في البداية كمحرر ومنذ عام 2012 ككاتبة مستقلة.

المزيد عن خبراء يتم فحص جميع محتويات بواسطة الصحفيين الطبيين.

تحدث متلازمة كوشينغ عندما تنتشر كمية كبيرة جدًا من هرمون الكورتيزول في الجسم - أو نظيره الاصطناعي ، وهو عقار الكورتيزون. العواقب هي تغييرات بعيدة المدى في الجسم كله: يطور المرضى "وجه القمر الكامل" و "رقبة الجاموس". بالإضافة إلى ذلك ، تزداد قابلية الإصابة بالعدوى ، ويرتفع ضغط الدم ، ويتطور ضعف العضلات والشعور المستمر بالعطش. تعرف على أهم المعلومات حول "متلازمة كوشينغ" هنا.

لمحة موجزة

ما هي متلازمة كوشينغ؟ مجموعة من الأعراض المختلفة التي تنتج عن زيادة هرمون الكورتيزول.
الأعراض: تشمل بدانة الجذع ، اكتمال القمر ، رقبة الثور (رقبة الجاموس) ، زيادة الكوليسترول ، ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض كتلة العضلات ، هشاشة العظام ، اضطرابات التئام الجروح ، جلد رقيق ، زيادة التعرض للعدوى ، نوع شعر الذكور (الشعرانية) والدورة. الاضطرابات عند النساء ، ضعف الانتصاب عند الرجال ، اضطرابات النمو عند الأطفال ، التغيرات النفسية مثل الاكتئاب)
الأسباب: إما الإفراط في تناول الأدوية التي تحتوي على الكورتيزون (متلازمة كوشينغ الخارجية) أو فرط إنتاج الكورتيزول في الغدد الكظرية (متلازمة كوشينغ الذاتية). عادة ما يعتمد الأخير على ورم حميد أو خبيث (مثل ورم الغدة النخامية أو الغدة الكظرية).
التشخيص: أخذ التاريخ الطبي (سوابق المريض) ، والفحص البدني ، واختبارات الدم ، واختبارات التصوير في حالة الاشتباه في وجود ورم
العلاج: التوقف عن تناول الأدوية المحتوية على الكورتيزون (متلازمة كوشينغ الخارجية) ، علاج الورم عن طريق الجراحة ، العلاج الإشعاعي ، العلاج الكيميائي أو الأدوية الكظرية (متلازمة كوشينغ الذاتية)

متلازمة كوشينغ: الوصف

يتحدث الأطباء عن "متلازمة" عندما تظهر عدة أعراض في نفس الوقت. في حالة متلازمة كوشينغ ، هناك بالفعل العديد من الأعراض. السبب هو ارتفاع تركيز هرمون الكورتيزول. بالجرعة الصحيحة ، يعتبر الكورتيزول ضروريًا في جسم الإنسان. ولكن إذا كانت بكثرة (فرط الكورتيزول) ، يمكن أن يسبب الكورتيزول مشاكل في العديد من نقاط التحول المختلفة في الجسم وبالتالي يؤدي إلى الصورة الكاملة لمتلازمة كوشينغ.

يُطلق على المادة غير النشطة للكورتيزول في الجسم اسم الكورتيزون. هناك أيضًا عقاقير تُعرف بالعامية باسم الكورتيزون. بتعبير أدق ، هذه هي السكرية المنتجة صناعياً. إذا تم إعطاؤهم بجرعة عالية جدًا ، يمكن أن تتطور متلازمة كوشينغ أيضًا (انظر أدناه: متلازمة كوشينغ الخارجية).

متلازمة كوشينغ: كيف يعمل الكورتيزول

الكورتيزول هو هرمون أساسي له وظائف عديدة. يُعرف أيضًا باسم هرمون التوتر لأنه ينتج أكثر عندما يتعرض الجسم بشكل دائم لمتطلبات متزايدة.

ينشط الكورتيزول عمليات التمثيل الغذائي المتدهورة (التقويضية) ، مما يعني توفر المزيد من المركبات الغنية بالطاقة في شكل كربوهيدرات ودهون وبروتينات للجسم - وبالتالي يتم تزويد الجسم بالطاقة بشكل كافٍ. يتدخل الكورتيزول في مستويات التمثيل الغذائي المختلفة:

يضمن بشكل غير مباشر (عن طريق التعبير الجيني) إمداد السكر (من خلال تكوين الجلوكوز في الكبد) والبروتينات (بشكل رئيسي من خلال انهيار العضلات) والدهون. في منتصف الجسم (المعدة والرقبة والوجه) هناك أيضًا زيادة في تخزين الدهون.
علاوة على ذلك ، يتسبب الكورتيزول في انهيار الكولاجين والأنسجة الضامة والمواد العظمية ، مما يؤدي إلى انهيار (ضمور) الجلد وانخفاض كثافة العظام.
يزيد الكورتيزول من ضغط الدم عن طريق زيادة النتاج القلبي وتضييق الأوعية الدموية.
أخيرًا ، يلعب الكورتيزول أيضًا دورًا مهمًا في تثبيط المناعة عن طريق تثبيط ردود الفعل المناعية والالتهابية إلى حد معين. وهذا أيضًا سبب أهمية الكورتيزول كدواء.

متلازمة كوشينغ: الأعراض

نظرًا لوظائف الكورتيزول المتنوعة في الجسم ، فإن أعراض متلازمة كوشينغ مختلفة تمامًا:

السمنة في الجذع: في متلازمة كوشينغ ، يتم تخزين الدهون الزائدة في جذع الجسم. هذا هو السبب في أن المصابين عادة ما يكون لديهم معدة ضخمة ("بطن البيرة"). من ناحية أخرى ، فإن الساقين والذراعين نحيفتان.
وجه البدر / وجه القمر: الوجه المستدير والمحمر بسبب رواسب الدهون هو أيضًا نموذجي لمتلازمة كوشينغ.
رقبة الثور (رقبة الجاموس): تتراكم الدهون الزائدة في منطقة الرقبة.
ارتفاع الكوليسترول: غالبًا ما تكون كمية الكوليسترول في الدم مرتفعة في متلازمة كوشينغ.
ارتفاع ضغط الدم: يعاني العديد من الأشخاص المصابين بمتلازمة كوشينغ من ارتفاع ضغط الدم.
حالة التمثيل الغذائي لمرضى السكري: بسبب زيادة تركيز السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم) وزيادة إفراز الأنسولين ، تحدث حالة استقلابية في متلازمة كوشينغ تشبه إلى حد بعيد مرض السكري (مرض السكري). يؤدي ارتفاع مستويات السكر في الدم إلى زيادة الشعور بالعطش وكثرة التبول.
ضعف العضلات وانخفاض كثافة العظام: كجزء من متلازمة كوشينغ ، تتفكك العضلات والأنسجة العظمية. هذا يقلل من كتلة العضلات ويطور هشاشة العظام.
تغيرات الجلد: يعاني الجلد أيضًا من متلازمة كوشينغ - يصبح رقيقًا (جلد مخطوطة) ، وتتطور أحيانًا علامات تمدد حمراء (Striae rubrae) ، بشكل أساسي على البطن. من الممكن أيضًا ضعف التئام الجروح ونوبات حب الشباب والدمامل.
زيادة القابلية للإصابة بالعدوى: بسبب التثبيط العام لجهاز المناعة في متلازمة كوشينغ ، يكون المصابون عرضة للعدوى - على سبيل المثال ، غالبًا ما تطارد نزلة برد أخرى.
التغيرات النفسية: أحيانًا تكون متلازمة كوشينغ مصحوبة أيضًا بتغيرات نفسية مثل الاكتئاب.
الذكورة: يمكن للنساء المصابات بمتلازمة كوشينغ أن يتذكرن (الرجولية) - تتطور زيادة شعر الجسم في المناطق النموذجية للرجال (الشعرانية) وكذلك اضطرابات الدورة الشهرية.
الضعف الجنسي: غالبًا ما يصاب الرجال المصابون بمتلازمة كوشينغ بالعجز الجنسي.
قلة النمو: عند الأطفال ، تضعف متلازمة كوشينغ النمو من خلال تثبيط غير مباشر لهرمون النمو.

متلازمة كوشينغ: الأسباب

عندما يُسأل عن السبب ، يجب على المرء أولاً التفريق بين متلازمة كوشينغ الخارجية ومتلازمة كوشينغ الذاتية. خارجي يعني أنه يأتي من الخارج. في المقابل ، تنشأ متلازمة كوشينغ الذاتية من خلل أو مرض في الجسم.

متلازمة كوشينغ الخارجية

تنتج متلازمة كوشينغ الخارجية عادةً عن الإفراط في تناول الجلوكوكورتيكويدات (الكورتيزون) كجزء من العلاج الدوائي. ثم يتحدث المرء عن متلازمة كوشينغ علاجي المنشأ (علاجي المنشأ = يسببه طبيب أو علاج طبي).

العنصر النشط الكورتيزون (بعد أن يتم تحويله إلى الكورتيزول في الجسم) له تأثير مضاد للالتهابات ومثبط للمناعة على جهاز المناعة. لذلك فهو يستخدم على سبيل المثال لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (مرض كرون والتهاب القولون التقرحي) والربو والتصلب المتعدد والعديد من أمراض المناعة الذاتية. في مثل هذه الحالات ، عادة ما يتم إعطاء الكورتيزون بشكل جهازي ، على سبيل المثال على شكل أقراص أو تسريب. إذا تم تناول جرعة زائدة عن طريق الخطأ ، يمكن أن تتطور متلازمة كوشينغ الخارجية. لذلك من المهم أن يتم إجراء العلاج بالكورتيزون دائمًا تحت إشراف طبي.

تسمى جرعة القشرانيات السكرية التي تسبب متلازمة كوشينغ في المريض باسم عتبة كوشينغ.

متلازمة كوشينغ الذاتية

تعتمد متلازمة كوشينغ الذاتية أيضًا على وجود فائض من القشرانيات السكرية / الكورتيزول. هنا ، مع ذلك ، هذا ينشأ في الجسد نفسه. متلازمة كوشينغ الذاتية هي أندر بكثير من المتغير الخارجي. تتأثر النساء بشكل ملحوظ أكثر من الرجال.

تنظيم إنتاج الكورتيزول

يتم إنتاج الكورتيزول في الغدد الكظرية ، وبشكل أكثر دقة في ما يسمى بقشرة الغدة الكظرية. يتم إنتاج هرمونات أخرى هناك أيضًا: الأندروجين (هرمونات الذكورة الجنسية مثل التستوستيرون) والألدوستيرون (مهم لتنظيم توازن الماء والصوديوم).

لا يتم إنتاج الكورتيزول بشكل تعسفي ، ولكنه يخضع لتنظيم معقد من قبل هيئات تحكم عالية المستوى. أول نقطة تحكم هي الغدة النخامية. يتم إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) في الفص الأمامي. يحفز نشاط قشرة الغدة الكظرية. ببساطة ، هذا يعني: كلما زاد تكوين الـ ACTH في الغدة النخامية ، زاد عدد الهرمونات (الكورتيزول بشكل رئيسي) التي تنتجها قشرة الغدة الكظرية.

يتم التحكم في إنتاج هرمون ACTH في الغدة النخامية بدوره بواسطة الدماغ البيني ، أو بشكل أكثر دقة عن طريق منطقة ما تحت المهاد.يعمل هذا كنقطة تحكم إضافية لإنتاج الكورتيزول: يشكل الوطاء CRH (هرمون إفراز الكورتيكوتروبين) ، مما يزيد من إنتاج ACTH في الغدة النخامية - وبالتالي يزيد بشكل غير مباشر من إنتاج الكورتيزول.

يتم الآن التحكم الذاتي في تكوين الكورتيزول بمساعدة دائرة تحكم بين الهرمون CRH و ACTH والكورتيزول: إذا كان الكورتيزول يدور بشكل كافٍ في الدم ، فإنه يخنق إطلاق الهرمون CRH و ACTH في منطقة ما تحت المهاد أو في الغدة النخامية - و وبالتالي بشكل غير مباشر زيادة إنتاج الكورتيزول. ينطبق ما يلي: كلما ارتفع مستوى الكورتيزول في الدم ، زاد تثبيط الهرمون CRH و ACTH وقل الكورتيزول الجديد الذي يتشكل بدوره في قشرة الغدة الكظرية.

بهذه الطريقة ، يتم منع زيادة الكورتيزول تلقائيًا في الجسم السليم. ومع ذلك ، إذا تم اضطراب حلقة التحكم هذه في مرحلة ما ، يمكن أن يخرج إنتاج الكورتيزول عن السيطرة ويؤدي إلى متلازمة كوشينغ الذاتية. اعتمادًا على مكان حدوث الاضطراب ، يتم التمييز بين المتغير المعتمد على ACTH والمتغير المستقل عن ACTH في متلازمة كوشينغ الذاتية:

متلازمة كوشينغ المعتمدة على ACTH

متلازمة كوشينغ المعتمدة على ACTH مسؤولة عن حوالي 85 بالمائة من جميع حالات متلازمة كوشينغ الذاتية. يعتمد على وجود فائض من هرمون الغدة النخامية ACTH. نتيجة لذلك ، يتم تحفيز قشرة الغدة الكظرية لإنتاج الكورتيزول المفرط.

عادة ما يرجع إنتاج الكثير من هرمون ACTH إلى ورم صغير (ورم غدي مجهري) في الغدة النخامية. في حالات نادرة ، يقع اللوم على فرط نشاط الوطاء: ينتج الوطاء الكثير من الهرمون CRH ، مما يحفز تكوين ACTH في الغدة النخامية بشدة. ولكن بغض النظر عما إذا كان تكوين ACTH المتزايد ينشأ في النهاية من الغدة النخامية أو من الوطاء - في كلتا الحالتين يتحدث المرء عن متلازمة كوشينغ المركزية (وتسمى أيضًا مرض كوشينغ). لأن سبب زيادة ACTH يكمن في الجهاز العصبي المركزي (الدماغ).

بالإضافة إلى متلازمة كوشينغ المركزية ، هناك أيضًا متلازمة كوشينغ المنتبذ (الأباعد الورمية): تنشأ عادة من ورم خارج الغدة النخامية التي تنتج هرمون ACTH وبالتالي يزيد من تكوين الكورتيزول غير المنظم في الغدد الكظرية. تشمل هذه الأورام المنتجة للهرمون ACTH ، على سبيل المثال ، سرطان الشعب الهوائية ذو الخلايا الصغيرة (شكل من أشكال سرطان الرئة) وأورام القولون النادرة. في بعض الأحيان ، تكون متلازمة كوشينغ خارج الرحم ناتجة أيضًا عن الورم المنتج للهرمون CRH: فهو يحفز إنتاج الهرمون الموجه لقشر الكظر في الغدة النخامية بشكل مفرط وبالتالي إنتاج الكورتيزول.

متلازمة كوشينغ المستقلة ACTH

تنشأ حوالي 15 بالمائة من حالات متلازمة كوشينغ الذاتية بشكل مستقل عن الهرمون الموجه لقشر الكظر مباشرة في قشرة الغدة الكظرية: على الرغم من مستوى الهرمون الموجه لقشرة الغدة الكظرية الطبيعي ، فإن قشرة الغدة الكظرية تنتج الكثير من الكورتيزول. يتحدث الأطباء أيضًا عن متلازمة كوشينغ الكظرية (الغدة الكظرية = التي تؤثر على الغدد الكظرية).

عادة ما يكون سببها ورمًا ينتج الكورتيزول في قشرة الغدة الكظرية. في البالغين عادة ما يكون ورم حميد (ورم غدي) ، وفي كثير من الأحيان يكون ورم خبيث (سرطان) عند الأطفال. نادرًا ما تكون الزيادة المفرطة في أنسجة الغدة الكظرية (فرط تنسج) مسؤولة عن متلازمة كوشينغ (الغدة الكظرية).

للتمييز عن هذه الأشكال من كوشينغ هو وجود فائض من الكورتيزول الناجم عن استهلاك الكحول - "متلازمة كوشينغ الزائفة" التي يسببها الكحول.

متلازمة كوشينغ: متى يجب أن ترى الطبيب؟

إذا لاحظت واحدًا أو أكثر من الأعراض المذكورة أعلاه ، فعليك مراجعة الطبيب. حتى لو لم تكن متلازمة كوشينغ وهناك أسباب أخرى وراءها ، فيجب توضيحها. كلما تم علاج متلازمة كوشينغ أو أسبابها مبكرًا ، زادت فرص تراجعها.

متلازمة كوشينغ: ماذا يفعل الطبيب؟

في حالة الاشتباه في متلازمة كوشينغ ، سيتحدث الطبيب أولاً مع المريض بالتفصيل من أجل جمع تاريخه الطبي (سوابق المريض). من بين أمور أخرى ، يسأل عن الشكاوى الدقيقة. كما يسأل عن الدواء الذي تناوله المريض مؤخرًا - عادة ما تحدث متلازمة كوشينغ بسبب بعض الأدوية (متلازمة كوشينغ الخارجية).

ويلي ذلك فحص جسدي. من بين أمور أخرى ، سيقيس الطبيب ضغط دم المريض ووزنه ويفحص جلده.

يمكن استخدام اختبارات مختلفة لتحديد ما إذا كان هناك بالفعل فائض من الكورتيزول (فرط الكورتيزول) في الدم ، وإذا كان الأمر كذلك ، ما هو مصدره:

قياس الكورتيزول في اللعاب أو الدم: إذا زادت القيمة المقاسة بشكل كبير في وقت متأخر من المساء ، فهذا يدل على متلازمة كوشينغ.
جمع البول على مدار 24 ساعة: يتم جمع البول الذي يفرز على مدار 24 ساعة من أجل تحديد تركيز الكورتيزول الحر فيه. في حالة متلازمة كوشينغ ، تكون نتيجة القياس أعلى بكثير.
اختبار تثبيط ديكساميثازون (اختبار قصير): يتلقى المريض المكون النشط ديكسميثازون ليلاً. هذا يشير إلى الجسم أنه لم يعد ينتج هرمون CRH و ACTH وبالتالي لا مزيد من الكورتيزول. إذا استمر قياس مستوى الكورتيزول المرتفع في دم المريض في صباح اليوم التالي ، فمن المحتمل حدوث متلازمة كوشينغ. يمكن أن يكون لارتفاع مستوى الكورتيزول أسباب أخرى أيضًا. يمكن أن يكون اختبار تثبيط ديكسميثازون إيجابيًا أيضًا لدى الأشخاص غير المصابين بمتلازمة كوشينغ ، على سبيل المثال إذا كانوا يعانون من الإجهاد أو الاكتئاب أو يتناولون أدوية معينة (مثل حبوب منع الحمل والأدوية المضادة للصرع).

هناك اختبارات أخرى يمكن استخدامها لتوضيح متلازمة كوشينغ. يتضمن ذلك اختبار نقص السكر في الدم بالأنسولين (للكشف عن زيادة مستويات الكورتيزول) بالإضافة إلى اختبار الديكساميثازون الطويل واختبار تحفيز الهرمون CRH: يساعد الاختباران الأخيران على التمييز بين الأشكال المختلفة لمتلازمة كوشينغ (متلازمة كوشينغ المركزية أو متلازمة كوشينغ).

إذا أشارت الاختبارات المعملية إلى أن الورم هو سبب متلازمة كوشينغ ، يتم إجراء محاولة لاكتشافه باستخدام تقنيات التصوير. اعتمادًا على موقع الورم (مثل الغدد الكظرية والغدة النخامية) ، يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير المقطعي بالرنين المغناطيسي (MRI).

متلازمة كوشينغ: العلاج

في حالة متلازمة كوشينغ الخارجية ، يجب التوقف عن تناول جميع الأدوية التي تحتوي على الكورتيزون إن أمكن. لكن هذا لا يجب أن يحدث فجأة! إذا كنت تتناول مستحضر الكورتيزون لفترة أطول من بضعة أيام فقط ، فإن هذا يثبط إنتاج الجسم للكورتيزول من الغدد الكظرية. إذا تم إيقاف الدواء فجأة ، فهناك خطر الإصابة بنقص الكورتيزول - يحتاج الجسم إلى وقت لبدء إنتاج الكورتيزول مرة أخرى. هذا هو السبب في ضرورة "تقليص" الأدوية المحتوية على الكورتيزون في نهاية العلاج ، أي تقليل الجرعة ببطء. لذلك يمكن للجسم أن يتكيف معها.

يتم علاج متلازمة كوشينغ الذاتية المنشأ بناءً على سببها. بالنسبة للأورام ، سواء في الغدة النخامية أو في قشرة الغدة الكظرية ، عادةً ما تكون الجراحة هي الخيار الأول. إذا كانت الجراحة غير واردة ، فيمكن أيضًا علاج الورم بالعلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي. في بعض الأحيان يتم وصف ما يسمى بالأدوية الكظرية أيضًا - الأدوية التي تثبط إنتاج الكورتيزول في الغدد الكظرية.

تنبؤ بالمناخ

عادة ما يمكن السيطرة على متلازمة كوشينغ الخارجية إذا توقفت عن تناول الدواء المحفز أو على الأقل خفضت جرعته. ومع ذلك ، يجب أن يتم ذلك فقط بناءً على تعليمات الطبيب المعالج.

إذا تسبب الورم في متلازمة كوشينغ وإذا كان من الممكن علاجه بنجاح ، فإن التشخيص جيد. ومع ذلك ، إذا تركت دون علاج ، فمن المحتمل أن تؤدي متلازمة كوشينغ الذاتية إلى الوفاة (في غضون أشهر إلى بضع سنوات).

كذا: العلاجات المنزلية العناية بالقدم ولادة الحمل