ليفودوبا

Benjamin Clanner-Engelshofen كاتب مستقل في القسم الطبي لـ درس الكيمياء الحيوية والصيدلة في ميونيخ وكامبريدج / بوسطن (الولايات المتحدة الأمريكية) ولاحظ في وقت مبكر أنه يتمتع بشكل خاص بالتفاعل بين الطب والعلوم. لهذا السبب ذهب لدراسة الطب البشري.

المزيد عن خبراء يتم فحص جميع محتويات بواسطة الصحفيين الطبيين.

العنصر النشط ليفودوبا هو مقدمة للناقل العصبي الدوبامين في الدماغ. باعتباره ما يسمى ب "العقاقير الأولية" ، يتم تحويله فقط إلى دوبامين فعال في الدماغ. إنه محمي من التدهور المبكر من خلال دمجه مع المكونات النشطة الأخرى مثل بنسيرازيد أو كاربيدوبا. هنا يمكنك قراءة كل ما تحتاج لمعرفته حول تأثيرات واستخدام ليفودوبا والآثار الجانبية والتفاعلات.

هذه هي الطريقة التي يعمل بها ليفودوبا

يستخدم الدوبامين الناقل العصبي في الدماغ لنقل الإشارات بين الخلايا العصبية - خاصة تلك التي تشارك في التحكم في الحركة. منطقة مهمة لهذا هي "المادة السوداء" (لاتينية "المادة السوداء") في الدماغ المتوسط. إذا ماتت الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين هناك ، يحدث مرض باركنسون.

ينتج الدوبامين في الجسم من التيروزين الأحماض الأمينية الطبيعية (لبنة بناء البروتين). يتم تحويل هذا إلى ليفودوبا وسيط ثم إلى الدوبامين. لا يمكن إعطاء الدوبامين نفسه لمرضى باركنسون لأنه لا يستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي. بالإضافة إلى ذلك ، قد يؤدي إلى عدد كبير من الآثار الجانبية المحيطية (المتعلقة بالجسم). يتم التحايل على هاتين المشكلتين في العلاج باستخدام ليفودوبا - إنها مرحلة أولية ، لذلك لا تعمل في البداية ، ويمكنها عبور الحاجز الدموي الدماغي ثم تتحول بسرعة إلى الدوبامين في الدماغ.

إذا تم إعطاء ليفودوبا بمفرده ، فسيتم تحويله إلى دوبامين قبل أن يصل إلى الدماغ. يتم منع ذلك عن طريق أخذ المادة الفعالة بالاشتراك مع كاربيدوبا أو بنسيرازيد. نظرًا لعدم قدرة أي من المادتين على عبور الحاجز الدموي الدماغي ، يصل ليفودوبا وحده إلى الجهاز العصبي المركزي ، حيث يمكن تحويله إلى دوبامين.

ابتلاع وانهيار وإفراز ليفودوبا

يُمتص ليفودوبا في الدم في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة بعد الابتلاع. يتم الوصول إلى أعلى مستويات الدم بعد حوالي ساعة إذا تم تناولها قبل أو بعد الوجبة (على معدة فارغة). يصل ليفودوبا إلى الدماغ عبر مجرى الدم ، حيث يتم تحويله إلى دوبامين ويمكن أن يعمل في نقاط الالتحام (المستقبلات). ثم يتم تكسيره مثل الدوبامين الطبيعي.

في حالة الأدوية التي أضافت entacapone بالإضافة إلى levodopa و benserazide ، فإن الأخير يقاوم انهيار الدوبامين. هذا يطيل مدة تأثير الدواء.

يتم تكسير ليفودوبا وإفرازه بسرعة. بعد حوالي ساعة ونصف من الابتلاع ، غادر الجسم بالفعل نصف المكون النشط المبتلع. لذلك ، يجب أن تؤخذ المادة الفعالة طوال اليوم.

متى يتم استخدام ليفودوبا؟

أحد مجالات تطبيق ليفودوبا هو مرض باركنسون (الشلل). يترافق مع رعشة (رعاش) ، وعضلات صلبة (تيبس) ونمط حياة مستقر (بطء الحركة) أو عدم الحركة (عدم الحركة).

يمكن أن تحدث أعراض مرض باركنسون هذه أيضًا بسبب التسمم والتهاب الدماغ و "تكلس الأوعية الدموية" (تصلب الشرايين). يمكن أيضًا علاج مثل هذه الحالات باستخدام الأدوية المضادة لمرض باركنسون.

من ناحية أخرى ، يجب عدم معالجة أعراض مرض باركنسون التي تحدث نتيجة العلاج بأدوية مثل مضادات الذهان (مضادات الذهان) باستخدام ليفودوبا. بدلاً من ذلك ، يجب تغيير العامل المسبب إن أمكن في حالة الضائقة الشديدة.

المجال الثاني لتطبيق levodopa هو متلازمة تململ الساقين (RLS) ، على الرغم من أنه يجب أولاً استبعاد نقص الحديد.

نظرًا لأنه يتم تخفيف الأعراض فقط في كلتا الحالتين ، فإن العلاج دائمًا ما يكون طويل الأمد.

هذه هي الطريقة التي يتم بها استخدام ليفودوبا

عادة ما يتم استخدام العنصر النشط كجهاز لوحي. يجب ألا يتجاوز إجمالي الكمية اليومية 800 ملليغرام من ليفودوبا (بالاشتراك مع بنسيرازيد أو كاربيدوبا) ويتم إعطاؤه بأربع جرعات على مدار اليوم للوصول إلى نفس مستوى الدم قدر الإمكان.

تزداد الجرعة "الزاحفة" ، أي تزداد ببطء حتى يتم العثور على الكمية المثلى للمكوِّن النشط. هذا يقلل أيضًا من الآثار الجانبية التي تحدث بشكل متكرر في البداية.

يؤخذ قبل نصف ساعة على الأقل من الوجبة أو بعد ساعة واحدة ، حيث يتم امتصاص ليفودوبا بشكل أفضل.

يتم تحديد الجرعة أيضًا بشكل فردي لعلاج متلازمة تململ الساقين.

ما هي الآثار الجانبية لليفودوبا؟

يتم تقليل الآثار الجانبية الواضحة لليفودوبا على الجهاز القلبي الوعائي والجهاز الهضمي عن طريق الدمج مع بنسيرازيد أو كاربيدوبا.

ومع ذلك ، يعاني أكثر من عشرة بالمائة من المرضى من فقدان الشهية واضطرابات النوم والاكتئاب والغثيان والقيء والإسهال وتغيرات في قيم إنزيمات الكبد. بعد العلاج المطول ، يمكن أن يحدث ما يعرف بظاهرة "ON-OFF" ، حيث تتغير حركة المريض الناتجة عن الليفودوبا بسرعة إلى عدم الحركة.

ما الذي يجب مراعاته عند تناول ليفودوبا؟

يمكن أن يؤدي تناول ليفودوبا مع مواد فعالة أخرى إلى تفاعلات تؤثر على فعالية العلاج.

يمكن لمضادات الذهان (وتسمى أيضًا مضادات الذهان) ، التي تمنع شكلًا معينًا من نقاط الالتحام للدوبامين في الدماغ (مستقبلات D2) ، إضعاف تأثير ليفودوبا وحتى تفاقم أعراض مرض باركنسون. أمثلة على مضادات مستقبلات D2 هي هالوبيريدول وكلوربرومازين.

يمكن أن تؤدي بعض العوامل المضادة للاكتئاب التي تبطئ من تكسير المواد المرسال الخاصة بالجسم في الدماغ (مثبطات مونوامين أوكسيديز / مثبطات أكسيداز أحادي الأمين) إلى أزمات ارتفاع ضغط الدم التي تهدد الحياة. لذلك ، لا ينبغي أن يبدأ العلاج ليفودوبا إلا بعد أسبوعين من التوقف عن مثبط MAO.

المواد الفعالة الأخرى التي تحفز الدورة الدموية (مثل مواد علاج الربو وعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه) يمكن أن تفرط أيضًا في نظام القلب والأوعية الدموية. لذلك يجب مراقبة العلاج عن كثب من قبل الطبيب. الأمر نفسه ينطبق على مزيج من أدوية ارتفاع ضغط الدم و levodopa.

نظرًا لأنه يتم امتصاص ليفودوبا في الأمعاء مثل الأحماض الأمينية (لبنات بناء البروتين) ، فإن الاستهلاك المتزامن لوجبة غنية بالبروتين (اللحوم والبيض) يمكن أن يعيق امتصاص المكونات النشطة.

يجب عدم تناول المادة الفعالة أثناء الحمل والرضاعة - أظهرت التجارب على الحيوانات أن لها تأثيرًا ضارًا على النسل.

كيفية الحصول على دواء ليفودوبا

تتطلب جميع الأدوية التي تحتوي على العنصر النشط ليفودوبا وصفة طبية.

منذ متى عرف ليفودوبا؟

تم استخدام العنصر النشط ليفودوبا بالفعل في الخمسينيات من القرن الماضي من قبل السويدي الفائز بجائزة نوبل لاحقًا أرفيد كارلسون لعلاج الحيوانات المصابة بأمراض تشبه مرض باركنسون. تم اختبار Levodopa أيضًا على البشر خلال العقد التالي. تم توسيع مجال التطبيق ، على سبيل المثال لعلاج تسمم المنغنيز ومرض النوم الأوروبي.

تمت الموافقة رسميًا على Levodopa في عام 1973 لعلاج مرض باركنسون بناءً على طلب شركة الأدوية Hoffmann-La Roche. يمكن أيضًا استخدام العنصر النشط لمتلازمة تململ الساقين. منذ انتهاء صلاحية حماية براءة الاختراع الآن ، يوجد الآن العديد من الأدوية الجنيسة التي تحتوي على ليفودوبا.

كذا:  مجلة تشريح الرغبة في إنجاب الأطفال