متلازمة بروتيوس

درست كريستيان فو الصحافة وعلم النفس في هامبورغ. يقوم المحرر الطبي ذو الخبرة بكتابة مقالات في المجلات وأخبار ونصوص واقعية حول جميع الموضوعات الصحية التي يمكن تصورها منذ عام 2001. بالإضافة إلى عملها في ، تنشط كريستيان فو أيضًا في النثر. نُشرت روايتها الإجرامية الأولى عام 2012 ، كما أنها تكتب وتصمم وتنشر مسرحياتها الإجرامية.

المزيد من المشاركات كريستيان فوكس يتم فحص جميع محتويات بواسطة الصحفيين الطبيين.

متلازمة بروتيوس مرض نادر جدا. فقط 100 إلى 200 حالة معروفة في جميع أنحاء العالم. تؤدي التغيرات الجينية إلى نمو بعض الأطراف أو أجزاء من جسم المريض بشكل مفرط - على سبيل المثال ، أصابع القدم أو الذراع أو حتى نصف الجسم بالكامل. تحدث الطفرات عادة في مرحلة التطور المبكر للجنين. اقرأ هنا عن أسباب متلازمة المتقلبة وكيف تتجلى وكيف يمكن علاجها.

لمحة موجزة

الوصف: مرض متعدد الأوجه ونادر جدا
الأعراض: النمو الهائل لأجزاء الجسم الفردية ، الأورام ، تغيرات الجلد ، تشوهات الأوعية الدموية
الأسباب: التغييرات في التركيب الجيني أثناء التطور الجنيني ، وبالتالي لا تكون وراثية في العادة
التشخيص: بناءً على التغييرات النموذجية والشكاوى ومسارها
العلاج: لا يوجد علاج ممكن ، والتحكم في التأثير على النمو (في الغالب OP) ، والإزالة الجراحية للأورام ، والتدابير الداعمة (مثل العلاج الطبيعي ، والعلاج المهني ، والعلاج النفسي)

ما هي متلازمة بروتيوس؟

متلازمة المتقلبة (PS) هي مرض خلقي نادر جدًا. تم توثيق حوالي 100 إلى 200 حالة فقط في جميع أنحاء العالم. وهي واحدة من ما يسمى متلازمات النمو طويل القامة غير المتكافئة. يتميز بقامة غير متساوية ، وعادة ما تكون من جانب واحد ، ويؤثر على أجزاء فردية من الجسم ، ولكن ليس الجسم بأكمله. يتحدث الأطباء أيضًا عن النمو الهائل أو النمو الزائد.

في كثير من الأحيان ، تنمو أصابع القدم والقدم أو اليدين والأصابع بشكل مفرط (كبير الأصابع). في المرضى المصابين بشدة ، يمكن تغيير حتى نصف الجسم. يمكن أن يؤدي فرط نمو الفقرات والأطراف والجمجمة إلى تشكيل مظهر المصابين بشكل كبير.

تتأثر ، على سبيل المثال ، الهيكل العظمي والجلد والعضلات والأنسجة الدهنية ، وكذلك الأعصاب والدم والأوعية الليمفاوية. ولكن أيضًا داخل الجسم ، يمكن أن تتسبب الهياكل المتضخمة والمتغيرة ونمو الأنسجة وتشوهات الأوعية الدموية في إضعاف وظيفة أجزاء الجسم وأعضائه. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما تتشكل الأورام الحميدة ، وغالبًا ما تكون خبيثة. إذا أصبحت كبيرة الحجم أو غير مريحة ، يمكن أن تسبب إزعاجًا شديدًا.

تتجلى متلازمة بروتيوس بشكل مختلف في كل شخص مصاب. لذلك فإن نطاق التغييرات والشكاوى كبير جدًا.

ما هي أعراض متلازمة المتقلبة؟

عادة لا توجد تغييرات ملحوظة عند الولادة. كقاعدة عامة ، لا تظهر الأعراض النموذجية حتى سن ستة إلى 18 شهرًا.

نمو ضخم

الأعراض الأكثر وضوحًا والأكثر شيوعًا هي النمو الهائل لأجزاء الجسم. يمكن أن يحدث النمو المفرط للعظام في متلازمة بروتيوس بشكل خاص في الجمجمة والأطراف والأجسام الفقرية. ولكن يمكن أيضًا أن تتكاثر أنسجة الجلد والدهون والعضلات بشكل غير متناسب. في النهاية ، هذا يغير مظهر بعض مرضى Proteus بشكل ملحوظ.

ولعل أشهر مثال على ذلك هو البريطاني جوزيف ميريك ، الذي عُرف باسم "رجل الفيل" في نهاية القرن التاسع عشر. بناءً على الصور ، يشتبه الخبراء الآن في أن ميريك عانى من متلازمة بروتيوس الحادة. ولكن هناك أيضًا مرضى ، على سبيل المثال ، تتأثر أصابعهم أو أصابعهم فقط.

تغييرات الجلد (Proteus naevi)

غالبًا ما تحدث تغيرات الجلد في مرحلة الطفولة المتأخرة ، والتي يطلق عليها naevi ، في أجزاء مختلفة من الجسم. وتشمل هذه السماكة على شكل خطوط متغيرة اللون لطبقة المنزل العلوي (وحمة البشرة الخطية).

ومع ذلك ، فإن تغيرات الجلد المجعد التي تكون على شكل أدمغة صغيرة (وحمة النسيج الضام الدماغي ، CCTN) ، على سبيل المثال على باطن القدمين ، تكون ملحوظة بشكل خاص.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأوعية الجلدية الدقيقة (الشعيرات الدموية) في بعض المصابين تكون متوسعة ومشوهة ، بحيث يمكن رؤية ما يسمى "علامة النار" (وحمة فلاموس).

تغيرات الأوعية الدموية

يتم أيضًا تغيير الأوعية الدموية واللمفاوية بشكل متكرر بسبب متلازمة بروتيوس. ثم يزداد خطر الإصابة بالخثار الوريدي ، والذي بدوره يمكن أن يسبب انسدادًا رئويًا.

الآلام

والنتيجة الشائعة هي الألم الناجم عن محفزات مختلفة. يحدث ألم الأعصاب ، على سبيل المثال ، بسبب ضيق المسالك العصبية. يشكو العديد من المصابين من الألم بسبب الإجهاد المفرط بسبب تضخم الأطراف أو سوء الموقف. يمكن أن تحدث آلام العضلات والعظام أيضًا من النمو الهائل لأجزاء الجسم وحدها.

تكوين الورم

في كثير من الحالات ، تتكون الأورام داخل الجسم. على الرغم من أنها حميدة في الغالب ، إلا أنها يمكن أن تسبب مجموعة متنوعة من الشكاوى إذا كانت تعيق وظائف الأعضاء.

في كثير من الأحيان ، يصاب الأشخاص المصابون بمتلازمة بروتيوس أيضًا بأورام الأنسجة الدهنية الحميدة ، والتي تسمى الأورام الشحمية.

الأعراض العصبية

يمكن أن تؤثر متلازمة بروتيوس أيضًا على هياكل الجهاز العصبي المركزي (CNS). وتشمل هذه:

التغييرات في الدماغ أو السحايا (مثل الأورام السحائية)
تضخم نصف الدماغ (نصفي-ضخامة الدماغ)
تكوين جلطات دموية (تخثر الجيوب الأنفية)

يتسبب هذا في العديد من الشكاوى الأخرى المحتملة مثل الصداع أو النوبات أو الشلل أو التأخر في النمو أو الإعاقة الذهنية.

أعراض نفسية

متلازمة بروتيوس مصحوبة بتغيرات ملحوظة في المظهر. يمكن أن يسبب هذا تهيجًا أو رفضًا أو حتى عدوانًا لدى الآخرين. يمكن أن يكون لمثل هذا الوصم آثار نفسية - من العزلة الاجتماعية إلى الشعور بالدونية والمخاوف والاكتئاب.

ما هي أسباب متلازمة المتقلبة؟

تعتمد متلازمة بروتيوس على التغيرات الجينية في التطور الجنيني المبكر. تم العثور على طفرات في الجينات التي تشكل مجموعة من الإنزيمات المهمة في الأشخاص المصابين بمتلازمة بروتيوس.كلها جزء من مسار إشارات خاص في الخلية (سلسلة إشارة فوسفاتيديلينوسيتول-3-كيناز (PI3K) -AKT). هذا ينظم نمو الخلايا ونضجها إلى أنواع معينة من الخلايا (التمايز) وهجرتها (الهجرة).

وفقًا للحالة الحالية للبحث ، تتعلق الطفرات بما يلي:

جين AKT1 (يُعتقد أنه السبب الرئيسي لمتلازمة بروتيوس)
جين PTEN
جين PIK3CA
جين GPC3

وفقًا لحالة المعرفة الحالية ، تحدث هذه الطفرات فقط في سياق التطور الجنيني المبكر. لذلك فهي لا تؤثر على جميع خلايا الجسم. هذا يعني أن جزءًا فقط من خلايا الجسم يظهر التغيرات الجينية. يسمي الأطباء أيضًا تجاور الخلايا مع المواد الوراثية الطبيعية والمتحورة بالفسيفساء.

تفسر حقيقة أن الجينات تتغير تلقائيًا (بشكل متقطع) أثناء التطور الجنيني سبب عدم وجود أشقاء مصابين في متلازمة بروتيوس. لذا فإن المتلازمة ليست وراثية.

كيف يتم تشخيص متلازمة بروتيوس؟

يعتمد تشخيص متلازمة بروتيوس على الأعراض السريرية. الشرط المسبق للتشخيص هو ذلك

التغييرات لم تحدث في وقت سابق في الأسرة ،
تقدم الشكاوى والأعراض ،
التغييرات تؤثر فقط على أجزاء فردية من الجسم.

إذا كان الأمر كذلك ، فسوف يشتبه الطبيب في متلازمة بروتيوس. ثم يبحث عن علامات نموذجية أخرى. تعتبر متلازمة بروتيوس مضمونة إذا كان الشخص المعني يلبي أيضًا المتطلبات الأساسية المذكورة أعلاه

يحتوي معيار الفئة A على: عقيدات الجلد النموذجية على شكل دماغ (وحمة النسيج الضام الدماغي ، CCTN) ، أو

يعرض اثنين من معايير الفئة ب الثلاثة التالية:

تضخم غير متكافئ وغير متناسب في أجزاء الجسم
وحمة البشرة الخطية
أورام معينة تظهر قبل العقد الثاني من العمر

أو أن المريض لديه جميع معايير الفئة C الثلاثة التالية:

تشوهات الأوعية الدموية
تشكيل غير منظم للأنسجة الدهنية
التغييرات في الوجه (النمط الظاهري المميز للوجه)

إذا لم يتم استيفاء المعايير بالكامل ، فسيقوم الطبيب بتشخيص ما يعرف بمتلازمة شبيهة بالبروتيوس.

الاختبار الجيني

يمكن للاختبارات الجينية ، التي يبحث فيها الأطباء تحديدًا عن الطفرات ، أن تؤكد في النهاية تشخيص متلازمة بروتيوس.

كيف تعالج متلازمة بروتيوس؟

لا يوجد علاج لمتلازمة بروتيوس. يهدف العلاج إلى تخفيف انزعاج المريض. لهذا ، يجب أن يكون العلاج مصممًا بشكل فردي لكل مريض.

العلاج الطبيعي والعلاج الوظيفي

لا يمكن أن تسبب الالتصاقات والأطراف المتضخمة والثقيلة الألم فقط. قبل كل شيء ، تقيد أيضًا المتضررين في الحياة اليومية. من أجل منع المزيد من الشكاوى والأضرار اللاحقة ، يتلقى المرضى الذين يعانون من متلازمة بروتيوس علاجًا فيزيائيًا موجهًا. التمارين ، خاصة مع المعالجين المهنيين ، تتعارض مع قيود الحياة اليومية.

انسداد النمو (فصل المشيمة)

إذا تأثرت العظام الأنبوبية الكبيرة للذراعين والساقين بمتلازمة بروتيوس ، فمن الممكن أن يتباطأ نموها في مرحلة الطفولة. للقيام بذلك ، يقوم الأطباء بمعالجة ما يسمى بصفائح النمو التي يتكون فيها العظم.

يتكون من خلايا غضروفية ويقع في الجزء العلوي والسفلي من العظام الأنبوبية الطويلة. لمنع النمو ، يقوم الطبيب بتدوير لوحة النمو ، وإدخال مسامير أو وضع ألواح على جانبي لوحة النمو. خيار آخر هو إزالة الغضروف.

بتر

إذا كانت الأطراف مرهقة للغاية بسبب القامة الضخمة ، فيمكن أن يكون البتر مفيدًا أيضًا. لذلك يقوم الأطباء بإزالة الجزء المصاب بشدة من الجسم جراحيًا.

العلاج النفسي

متلازمة بروتيوس حالة ملحوظة للغاية. بالإضافة إلى الإعاقات الجسدية ، هناك أيضًا ضغط عاطفي بسبب الإقصاء والوصم. مع دعم العلاج النفسي ، يمكن للمرضى بناء الثقة بالنفس وتعلم تأكيد أنفسهم في المواقف الاجتماعية الصعبة.

الإيدز

إذا تأثرت القدمين أو الساقين ، على سبيل المثال ، بمتلازمة بروتيوس ، يمكن أن تحسن الأحذية أو الأجهزة التقويمية المعدلة بشكل فردي أو تمكّن من المشي. تستبدل الأطراف الاصطناعية الأطراف المبتورة.

العناية بالبشرة

يجب على المصابين بالبروتيوس الذين يكون جلدهم ساذجًا أن يعتني بهم بشكل خاص. تتم إزالة الشامات فقط إذا كان هناك اشتباه في حدوث تطور خبيث ، إذا كانت مؤلمة أو مزعجة من الناحية الجمالية بشكل خاص.

فحوصات منتظمة للأورام

غالبًا ما تتطور الأورام الحميدة عند الأشخاص المصابين بمتلازمة بروتيوس. ومع ذلك ، تحدث الأورام الخبيثة أيضًا. لذلك يوصي الأطباء بإجراء فحوصات جسدية وفحوصات الأشعة السينية والموجات فوق الصوتية السنوية.

الدواء

نظرًا لحدوث تغيرات في الأوعية الدموية أيضًا في متلازمة بروتيوس ، يزداد خطر الإصابة بجلطات الدم. يعالج الأطباء هذه الجلطات بمضادات التخثر ("مميعات الدم").

يتم علاج بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة بروتيوس في الدراسات السريرية أو في ما يسمى "استخدام خارج التسمية" مع الأدوية التي تم تطويرها والموافقة عليها لأمراض أخرى ، مثل سيروليموس ، ألبليسيب. لها تأثير إيجابي على مسار الإشارة المتأثر وتهدف إلى إبطاء النمو.

ما هي توقعات سير المرض ومضاعفاته؟

يختلف تشخيص الأشخاص الذين يعانون من متلازمة المتقلبة بشكل كبير. يعتمد ذلك على مدى جدية التغييرات. بشكل عام ، ومع ذلك ، يتم تقصير متوسط العمر المتوقع للمتضررين.

على سبيل المثال ، الأشخاص الذين يعانون من متلازمة بروتيوس هم أكثر عرضة للإصابة بتجلط الدم بسبب الأوعية الدموية المتغيرة. إذا حدث هذا في الأوردة العميقة ، فهناك خطر من أن الجلطات سوف تتراخى وتهاجر إلى الرئتين. هناك يسببون انسدادًا رئويًا غالبًا ما يهدد الحياة.

يمكن أن تتشكل الجلطات أيضًا بشكل متكرر في الدماغ. كما توجد أورام في الجسم. على الرغم من أنها حميدة في الغالب ، إلا أنها لا تزال تسبب أضرارًا جسيمة للصحة ، على سبيل المثال عندما تضغط على الأعضاء الحيوية.