فرصة جافريل الأخيرة

دكتور. يعمل Andrea Bannert مع منذ عام 2013. أجرى دكتور محرر الأحياء والطب في البداية بحثًا في علم الأحياء الدقيقة وهو خبير الفريق في الأشياء الصغيرة: البكتيريا والفيروسات والجزيئات والجينات. تعمل أيضًا كصحفية مستقلة في Bayerischer Rundfunk والعديد من المجلات العلمية وتكتب الروايات الخيالية وقصص الأطفال.

المزيد عن خبراء يتم فحص جميع محتويات بواسطة الصحفيين الطبيين.

غافرييل البالغ من العمر 14 عامًا على وشك الموت. ما لم يكن من الممكن إصلاح خلل في تركيبته الجينية. حتى الآن كان الأمر صعبًا للغاية. اكتشاف ثوري يمكن أن يغير ذلك الآن.

تذوب عضلات جافريل - أكثر بقليل كل يوم. الصبي السعيد ذو الوجه المستدير والشعر الأسود القصير يبلغ من العمر 14 عامًا فقط. إنه بالفعل على كرسي متحرك اليوم. في غضون عشر سنوات على أبعد تقدير ، سيفشل قلبه وعضلاته التنفسية. لأن جافرييل يعاني من مرض وراثي نادر ، الحثل العضلي الدوشيني. حكم بالإعدام - على الأقل اليوم. لأنه لا يوجد علاج حتى الآن.

هذا يمكن أن يتغير قريبا. أجزاء من Gavriel ، في الواقع بعض خلايا عضلاته ، موجودة حاليًا في Dr. رونالد كوهن في مستشفى SickKids في تورونتو. لا تتضاءل هذه الخلايا - على عكس تلك الموجودة في جسم جافريل. لأن كوهن قام بتعديلها وراثيا.

خطأ في المخطط

في الحثل العضلي الدوشيني ، يكون هناك خلل في جين معين ، يُعرف أيضًا بالطفرة. يخزن مخطط بروتين عضلي مهم ، ديستروفين. إذا لم يعد من الممكن قراءة هذا وتطبيقه بسبب طفرة ، فإن العضلات تنهار. غالبًا ما يتأثر الأولاد بالمرض. لأن الجين موجود على ما يسمى بالكروموسوم X. للمرأة اثنتان منها والرجل واحدة فقط فلا يمكن تعويض الخلل. يعاني واحد من كل 5000 فتى من هذا المرض الفتاك.

تبدو فكرة إصلاح الخطأ في جين الديستروفين واضحة. لكن الأداة المناسبة كانت مفقودة حتى الآن. قال كوهن لـ: "على مدى السنوات العشر الماضية ، حاول الباحثون مرارًا وتكرارًا جعل العلاج الجيني ممكنًا بطرق جديدة". ومع ذلك ، فقد ثبت أنها جميعًا معقدة الاستخدام وغير دقيقة بشكل خطير.

فصل جديد في الطب

قبل بضع سنوات ، اكتشف الباحثان الجينيان إيمانويل شاربنتير وجينيفر دودنا مقصًا جينيًا في البكتيريا يمكنه قطع الحمض النووي بدقة شديدة: CRISPR / Cas9. إنه في الواقع ينتمي إلى الجهاز المناعي للكائنات الحية الدقيقة. يساعد البكتيريا على محاربة الفيروسات. ولكن يمكن استخدامه أيضًا لإيجاد وتصحيح عيوب الحمض النووي البشري. يعمل هذا بطريقة مشابهة لأمر "بحث واستبدال" في مستند Word. يقول كوهن: "لدينا الآن تقنية دقيقة للغاية وسريعة وفعالة - وليست باهظة الثمن بشكل خاص". يتحدث الخبير عن فصل جديد في التاريخ الطبي افتتح بهذا الاكتشاف.

يريد كوهن تطوير علاج ينقذ حياة جافرييل. لقد عرف الصبي منذ عشر سنوات حتى الآن. اتصل والد جافريل بكون بعد أن علم أن العالم كان يجري بحثًا عن ضمور العضلات الدوشيني. أصبح كوهن الآن صديقًا مقربًا لعائلة روزنفيلد.

الفيروسات كسيارات أجرة لمقص الجينات

يجب الآن نقل ما نجح بالفعل مع خلايا عضلات جافريل في طبق بتري إلى كائن حي. للقيام بذلك ، يعمل كوهن وفريقه على تطوير فئران لها نفس الطفرة بالضبط في جين ديستروفين مثل Gavriel: تكرار لأقسام معينة من الجين ، exons 18 إلى 30. بمساعدة ما يسمى بالفيروسات المرتبطة بالغدة ، التي تصيب على وجه التحديد عضلات الهيكل العظمي والقلب ، ثم يقوم الباحثون بإحضار نظام CRISPR / Cas9 إلى المنطقة المعيبة.

قام العلماء بتجهيز مقص الجينات Cas9 بتسلسل التعرف مسبقًا. هذه قطعة قصيرة من المادة الجينية ترسو في الموقع الخاطئ في الحمض النووي وتوجه المقص الجيني إلى المكان الصحيح. ثم يفصل هذا التسلسل غير الضروري. يقوم نظام الإصلاح الطبيعي للخلايا بعد ذلك بتثبيت الواجهات وبالتالي يعيد تجميع الجين في شكله الوظيفي.

ثغرة في مجموعة القواعد

إذا نجحت التجربة ، يواجه كوهن مشكلة أخرى: لكي يتمكن من إعطاء غافرييل الحقنة بالفيروس المحمّل بمقص جيني ، يجب أن يكون مشاركًا رسميًا في دراسة سريرية معتمدة. يقول الباحث الجيني: "لكنني سأحتاج إلى حوالي مائة طفل من أجل ذلك". هذه هي اللوائح الخاصة بالموافقة على الأدوية الجديدة. لكن جمع هذا العدد الكبير من المرضى المناسبين معًا هو أمر ميؤوس منه تقريبًا: إن المرض ليس نادرًا فحسب ، بل توجد طفرات مختلفة جدًا تسببه. حوالي 15 بالمائة فقط من أطفال دوشين لديهم ازدواجية في جين الديستروفين مثل جافريل. وفقط عليهم يمكن اختبار فعالية العلاج الذي طوره كوهن. يوضح كوهن: "إنها معاملة فردية للغاية - وشيء من هذا القبيل لم يتم توفيره بعد في نظام الموافقة". لذلك أولاً وقبل كل شيء ، يجب إنشاء شروط إطار عمل جديدة.

يجب أن يأخذ هذا أيضًا في الاعتبار الآثار المحتملة طويلة المدى للعلاج - وغالبًا ما يكون من الصعب تقييمها. هذا هو الحال أيضًا في هذه الحالة: في الاختبارات التي أجريت على الخلايا ، يقطع مقص الجينات في المكان الخطأ في ما يصل إلى أربعة بالمائة من الحالات. يمكن أن تؤدي هذه الطفرات غير المستهدفة المزعومة إلى الإصابة بالسرطان. يقول كوهن: "لا يمكننا إلا أن نقول ما إذا كان هذا يمثل خطرًا حقًا بمجرد أن نستخدم الطريقة على الأشخاص". بعد كل شيء ، البشر ليسوا خلية في طبق بتري ولا فأرًا.

سباق مع الزمن

الباحث يعمل ضد الزمن ، لأنه سيحل قريباً بالنسبة لجافرييل. يموت جميع المرضى تقريبًا في أوائل العشرينات من العمر على أبعد تقدير. لا يزال بإمكان الصبي ارتداء ملابسه وتناول الطعام بمفرده ، لكن قوة عضلاته تتناقص باطراد. ومع ذلك ، يأمل كوهن في إيجاد حل لصديقه الصغير في الوقت المناسب: "أرى فرصة أخرى".

كذا:  العناية بالأسنان جلد صحة المرأة