دابيغاتران

Benjamin Clanner-Engelshofen كاتب مستقل في القسم الطبي لـ درس الكيمياء الحيوية والصيدلة في ميونيخ وكامبريدج / بوسطن (الولايات المتحدة الأمريكية) ولاحظ في وقت مبكر أنه يتمتع بشكل خاص بالتفاعل بين الطب والعلوم. لهذا السبب ذهب لدراسة الطب البشري.

المزيد عن خبراء يتم فحص جميع محتويات بواسطة الصحفيين الطبيين.

العنصر النشط dabigatran هو أحدث دواء مضاد للتخثر. بسبب طريقة عملها وأخذها كبسولة ، فإن مضادات التخثر الأحدث مثل دابيجاتران تُعرف أيضًا باسم "مضادات التخثر الفموية المباشرة" (DOAC). هنا يمكنك قراءة كل شيء مثير للاهتمام حول تأثيرات عقار دابيجاتران واستخدامه والآثار الجانبية المحتملة.

هذه هي الطريقة التي يعمل بها dabigatran

يُؤخذ مضاد التخثر على شكل مادة سليفة (تُعرف باسم "دواء أولي") - يُسمى دابيجاتران إتكسيلات - ويتم تحويله فقط إلى الشكل النشط dabigatran في الجسم. في هذا الشكل ، يمنع العنصر النشط تخثر الدم عن طريق منع بروتين رئيسي مهم (الثرومبين).

جلطة دموية أو خثرة

عادة ، في حالة وجود وعاء دموي مصاب ، على سبيل المثال ، يحدث تخثر الدم مثل عملية تشبه الشلال (تُعرف باسم "شلال التخثر"): تتعرف الصفائح الدموية (الصفيحات) المنتشرة في الدم على تلف الأنسجة وتلتصق بها إليها ، مما ينشطها. عند تنشيطها ، تطلق الصفائح الدموية العديد من المواد المرسال التي تجذب المزيد من الصفائح الدموية. الجلطة الدموية الناتجة تقيد الأوعية الدموية وبالتالي تقلل من فقدان الدم. يُعرف هذا الجزء الأول من الإرقاء بالإرقاء الأولي (الإرقاء الأولي) ويؤدي إلى انسداد الأوعية الدموية بشكل سريع ، إن لم يكن مستقرًا للغاية.

في الخطوة التالية ، يتم وضع "الإرقاء الثانوي" في: يتم إنشاء عامل التخثر النشط الثرومبين من بروتين سلائف غير نشط (البروثرومبين). إنه يحول البروتينات الفردية (الفيبرينوجين) المذابة في الدم إلى خيوط طويلة مصنوعة من الفيبرين ، والتي تعمل بمثابة مادة لاصقة صلبة متصالبة تجعل انسداد الأوعية الدموية غير المستقر سابقًا مستقرًا ميكانيكيًا. وهذا يشمل أيضًا الصفائح الدموية الأخرى وخلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء).

كيف يعمل دابيجاتران

العنصر النشط dabigatran يثبط على وجه التحديد عامل التخثر الثرومبين ، مما يعني عدم تشكيل خيوط الفبرين.

عندما يكون مضاد التخثر مع دابيجاتران أو أي مكونات نشطة أخرى ، من المهم دائمًا العثور على شيء متوسط ​​- إذا تم منع التخثر أكثر من اللازم ، يمكن أن يموت المريض من أصغر نزيف داخلي ؛ إذا كانت القدرة على التجلط قوية للغاية ، فإن الجلطات الدموية تتشكل بسرعة كبيرة ، مما يؤدي إلى انسداد الأوعية الهامة مثل تلك الموجودة في القلب أو الدماغ. هذا يمكن أن يؤدي إلى نوبات قلبية وسكتات دماغية قاتلة.

فوائد مضادات التخثر الفموية الجديدة

تم استخدام مضادات التخثر القديمة (الهيبارين والكومارين) لفترة طويلة ، ولكن عادة ما يكون لها عيوب كبيرة مقارنة بمضادات التخثر الفموية الجديدة:

لا يتم تناول الهيبارين ، الذي يثبط الثرومبين بشكل غير مباشر ، عن طريق الفم ، وبالتالي يجب تناوله عن طريق الحقن. يمكن تناول الكومارين ، الذي يثبط وظيفة فيتامين ك (مهم لتشكيل عوامل التخثر) ، عن طريق الفم. ومع ذلك ، يمكن أن يختلف تأثيرها غير المباشر على التخثر بشكل كبير (من بين أمور أخرى اعتمادًا على محتوى فيتامين K في الطعام). لذلك ، يجب تحديد قيمة التخثر (قيمة INR ، القيمة السريعة سابقًا) بانتظام وتعديل جرعة الكومارين وفقًا لذلك.

يتمتع دابيجاتران الذي يتم تناوله عن طريق الفم بميزة هنا: لا يلزم قياس قيمة التخثر بانتظام في مريض معد جيدًا لأن dabigatran له تأثير مباشر اعتمادًا على الجرعة.

امتصاص وتفكك وإفراز دابيجاتران

بعد تناوله على شكل كبسولة ، يتم امتصاص الدواء الأولي dabigatran etexilate في الدم في الأمعاء ، حيث يتم تحويله إلى dabigatran ، العنصر النشط. يتم الوصول إلى أعلى مستويات الدم بعد نصف ساعة إلى ساعتين. البلع مع الطعام يؤخر ولكن لا يقلل من الامتصاص. يتم استقلاب أجزاء صغيرة فقط من العنصر النشط في الجسم. بالنسبة للجزء الأكبر ، يُفرز دابيغاتران دون تغيير عن طريق الكلى مع البول. غادر نصف الكمية الأصلية من العنصر النشط الجسم في غضون نصف يوم.

متى يتم استخدام دابيجاتران؟

يستخدم دواء دابيجاتران المضاد للتخثر:

• للعلاج الوقائي من تجلط الدم في المرضى بعد استبدال مفصل الورك أو الركبة
• للعلاج والوقاية من تجلط الأوردة العميقة (DVT) والانسداد الرئوي (PE)

مدة الاستخدام تعتمد على نوع العلاج. بعد الجراحة ، يتم أخذ دابيجاتران لبضعة أسابيع للوقاية العامة من جلطات الدم على المدى الطويل.

هذه هي الطريقة التي يتم بها استخدام dabigatran

بشكل عام ، يتم تناول المادة الفعالة dabigatran مرة أو مرتين في اليوم بفاصل اثنتي عشرة ساعة وبغض النظر عن الوجبات التي تحتوي على كوب من الماء.

بعد جراحة استبدال الركبة ، يتم أخذ 220 ملليغرام من دابيجاتران مرة واحدة يوميًا في الصباح لمدة عشرة أيام. بعد جراحة استبدال مفصل الورك ، تمتد هذه الفترة إلى أربعة إلى خمسة أسابيع.

المرضى الذين يتعين عليهم تناول دواء دابيجاتران للوقاية من الرجفان الأذيني أو للعلاج والوقاية من تجلط الأوردة العميقة (DVT) والانسداد الرئوي (PE) عادةً ما يتلقون 150 ملليجرامًا من دابيجاتران مرتين يوميًا ، أي جرعة يومية إجمالية 300 ملليجرام.

يمكن للطبيب أن يخفض الجرعة إذا كان المريض مسنًا (أكبر من 75 عامًا) ، أو إذا كانت وظائف الكلى معطلة أو كان هناك خطر متزايد للنزيف. في مثل هذه الحالات ، عادة ما يتم استخدام 110 ملليغرام من دابيغاتران مرتين في اليوم.

ما هي الآثار الجانبية لدابيغاتران؟

يمكن أن يتسبب المكون الفعال dabigatran في تأثيرات دوائية غير مرغوب فيها مثل فقر الدم ونزيف الأنف ونزيف الجهاز الهضمي وآلام البطن والإسهال والغثيان وتغيرات في قيم وظائف الكبد ونزيف الجلد والدم في البول لدى واحد من بين كل عشرة إلى مائة مريض.

علاوة على ذلك ، يُظهر واحد من بين مائة إلى ألف شخص عولجوا بدابيجاتران آثارًا جانبية مثل تفاعلات فرط الحساسية ، والطفح الجلدي ، والحكة ، وكدمات الجلد ، والنزيف ، والسعال المصحوب بالدم ، وقرح المعدة ، والحموضة المعوية ، والقيء والنزيف في المفاصل.

ملحوظة: يمكن أن يسبب دابيغاتران النزيف كأثر جانبي ، خاصة في حالة الجرعة الزائدة. في الحالات الشديدة ، يجب على الطبيب المعالج أن يعطي المريض ترياقًا محددًا - المكون الفعال idarucizumab. هذا يمنع التأثيرات المضادة للتخثر لدابيغاتران.

ما الذي يجب مراعاته عند تناول عقار دابيجاتران؟

لا ينبغي أن يحدث الاستخدام المشترك لـ dabigatran مع مضادات التخثر الأخرى (مثل الهيبارين والكومارين ومثبطات تراكم الصفائح الدموية) ، وإلا فقد يتم تثبيط التخثر بشدة. يجب أن يتم التبديل من أحد مضادات التخثر إلى أخرى بواسطة طبيب متمرس فقط.

وفقًا للشركة المصنعة ، فإن العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) المستخدمة كمضادات التخثر (حمض أسيتيل الساليسيليك - ASA) ومسكنات الألم (الإيبوبروفين ، والديكلوفيناك) لا تزيد بشكل كبير من خطر النزيف عند تناولها مرة واحدة. كإجراء احترازي ، يجب استخدام مسكنات الألم الأخرى مثل الباراسيتامول كلما أمكن ذلك.

يتم الاحتفاظ بدابيغاتران إلى حد كبير في الأمعاء من خلال ما يعرف بالبروتينات السكرية ، وهي المسؤولة عن إفراز المواد الغريبة مثل المواد الطبية. ومع ذلك ، إذا تم استخدام المكونات النشطة الأخرى التي تثبط هذا البروتين في نفس الوقت ، فإن المزيد من dabigatran يدخل الجسم ويمكن أن تحدث جرعات زائدة. أمثلة على هذه المواد هي عوامل ضد عدم انتظام ضربات القلب (فيراباميل ، أميودارون ، كينيدين) ، المضادات الحيوية (أزيثروميسين ، كلاريثروميسين) ، كابتوبريل الخافض للضغط وبعض مكونات الطعام (البيبيرين في الفلفل الأسود ، الكينين في الليمون المر / الماء المنشط).

نظرًا لعدم وجود دراسات كافية حول سلامة وفعالية استخدامه أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية ، لا ينبغي أن يؤخذ دابيغاتران خلال هذا الوقت. الأمر نفسه ينطبق على الأطفال والشباب الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

كيفية الحصول على الدواء مع دابيجاتران

Dabigatran متاح فقط بوصفة طبية في جميع الجرعات ، وبالتالي فهو متوفر فقط في الصيدليات عند تقديم وصفة الطبيب.

منذ متى كان dabigatran معروفا؟

تم تطوير مضاد التخثر واختباره سريريًا من قبل شركة الأدوية Boehringer-Ingelheim في التسعينيات. تمت الموافقة على Dabigatran في الاتحاد الأوروبي في عام 2008.

كذا:  لم تتحقق الرغبة في إنجاب الأطفال شعر حمية