كورونا: مع التطعيمات المتقاطعة ضد متغيرات الفيروس؟

درس Maximilian Reindl الكيمياء والكيمياء الحيوية في LMU في ميونيخ وكان عضوًا في فريق التحرير منذ ديسمبر 2020. سوف يتعرف على موضوعات السياسة الطبية والعلمية والصحية لك من أجل جعلها مفهومة ومفهومة.

المزيد من المشاركات ماكسيميليان ريندل يتم فحص جميع محتويات بواسطة الصحفيين الطبيين.

التطعيم المتقاطع هو إعطاء أنواع مختلفة من اللقاح ضد نفس العامل الممرض. تم بالفعل استخدام مخططات التطعيم المختلطة (غير المتجانسة) بنجاح ضد الإنفلونزا أو فيروس الإيبولا. في المستقبل ، يمكنهم أيضًا توفير حماية أفضل ضد متغيرات Sars-CoV-2.

تشير البيانات المشجعة من المملكة المتحدة إلى الفوائد المحتملة للجمع بين Vaxzevria من AstraZeneca و Comirnaty من BioNTech / Pfizer. يمكنك هنا معرفة المزايا التي يمكن أن يقدمها جدول التطعيم غير المتغاير على المدى الطويل في مكافحة متغيرات فيروس كورونا.

ما هو التطعيم المتصالب؟

يشير الأطباء إلى سلسلة من التطعيمات التي تتكون من (على الأقل) لقاحين مختلفين ضد أحد مسببات الأمراض مثل التطعيم المتبادل. يُعرف هذا أيضًا باسم جدول التطعيم غير المتجانسة.

تتم محاولة مثل هذه التطبيقات بشكل أساسي مع أجناس الفيروسات التي تتغير بشكل متكرر. وهذا يغير أيضًا مظهرها الجسدي الذي تستهدفه اللقاحات. والمثال "الكلاسيكي" على ذلك هو اللقاحات ضد الإنفلونزا ، وكذلك اللقاحات ضد فيروس الإيبولا واللقاحات ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي سي - وهذه الأخيرة واعدة جدًا في التطوير.

التطعيمات المتقاطعة ضد فيروس سارس -2

تعتمد لقاحات فيروس كورونا المتوفرة على تقنيات مختلفة. حتى الآن ، كانت هذه لقاحات النواقل ولقاحات الرنا المرسال. سيتم إضافة أنواع أخرى من اللقاح في المستقبل القريب. بعد ذلك ، من المحتمل أن تتم الموافقة على اللقاحات القائمة على البروتين من الشركات المصنعة Sanofi / GSK و NovaVax. على عكس mRNA المستندة إلى الجينات ولقاحات الناقلات ، فهي تستند إلى تقنية يتمتع بها المرء الكثير من الخبرة.

لذلك فإن لقاحات فيروس كورونا تختلف اختلافًا طفيفًا من حيث مبدأ العمل والفعالية ضد متغيرات الفيروس الفردية والآثار الجانبية وربما أيضًا في مدة الحماية الحالية. الفرضية أو الفكرة وراء التطعيم المتقاطع هي أن هذه الخصائص المختلفة يمكن أن تكمل بعضها البعض بشكل إيجابي.

ما هي فوائد التطعيم المتقاطع؟

وفقًا لحالة المعرفة الحالية ، يُعتبر من المؤكد أن لقاحات النواقل تنتج استجابات مناعية خلوية أكثر وضوحًا ، في حين أن اللقاحات القائمة على mRNA قد تنتج استجابات أقوى للأجسام المضادة (تفاعل مناعي خلطي).

تتطلب الحماية القوية للتلقيح عنصرين مناعيين يكملان بعضهما البعض: في حالة حدوث عدوى ، تعمل الأجسام المضادة على تحييد جزيئات الفيروس المنتشرة بحرية في الجسم. تصبح خلايا الجسم المصابة غير ضارة بسبب الاستجابة المناعية الخلوية.

تتمثل الميزة المحتملة للتلقيح المتقاطع في الجمع بين "أفضل ما في العالمين". على وجه التحديد ، هذا يعني بدء رد فعل مناعي ينشط بشدة ويدرب ذراعي جهاز المناعة. من الناحية النظرية ، من شأن هذا أن يجعل من الممكن تحفيز استجابات مناعية أوسع وأكثر تنوعًا. ربما يمكنهم تحمل التباين الجيني لمتغيرات الفيروس الجديدة بشكل أفضل.

تم إثبات هذه التأثيرات غير المتجانسة جزئيًا في عمليات التطعيم المعروفة.

المثال العملي الأول: أولاً AstraZeneca ، ثم BioNTech

لم يكن جدول التطعيم غير المتغاير هذا جزءًا من دراسات التسجيل. تم تقديم دراسة منهجية حول الإدارة المشتركة لـ AstraZeneca و BioNTech من خلال دراسة Com-COV التي نالت استحسانا كبيرا من بريطانيا العظمى.

للمرة الأولى ، قارنت بين اللقاحين Comirnaty (BNT) و Vaxzevria (ChAd) وفحصت العلاقة بين تسلسل التطعيم والفعالية. شارك في هذه الدراسة ما مجموعه 830 شخصًا بمتوسط ​​عمر 57.8 عامًا. النتائج المؤقتة المنشورة حتى الآن تتعلق بمجموعة فرعية من 463 شخصًا تلقوا التطعيم الثاني بفارق 28 يومًا.

قسّم الباحثون أفراد الاختبار إلى أربع مجموعات ووجدوا العلاقات التالية:

• ChAd / BNT: أقوى استجابة خلوية ، عدد كبير من الأجسام المضادة.
• ChAd / ChAd: استجابة خلوية جيدة ، عيار جيد للأجسام المضادة.
• BNT / ChAd: استجابة خلوية جيدة ، عيار جيد للأجسام المضادة.
• BNT / BNT: استجابة خلوية جيدة جدًا ، أعلى عيار من الأجسام المضادة.

تظهر هذه الملاحظات أن الجمع بين التطعيم الأولي مع Vaxzevria مع التطعيم الثانوي Comirnaty يمكن أن يكون فعالًا للغاية. ومع ذلك ، يبدو أن تسلسل التطعيم له تأثير. التطعيم المتقاطع مع Vaxzevria متبوعًا بـ Comirnaty لا يولد مستويات عالية من الأجسام المضادة فحسب ، بل يولد أيضًا استجابة مناعية خلوية قوية بشكل خاص.

وبالتالي فإن فعالية التطعيم الخلقي لـ ChAd / BNT تؤدي إلى رد فعل مناعي ضد الفيروس التاجي يكون على الأقل بنفس فعالية جرعة مزدوجة (متماثلة) من Comirnaty.

يحتمل أن تكون ردود فعل التطعيم أقوى

على الرغم من هذه النتائج المشجعة ، أشارت دراسة ComCov البريطانية إلى تفاعلات أقوى للقاح - مثل زيادة تفاعلات الحمى أو الارتعاش أو الصداع أو الألم في موقع الحقن. ومع ذلك ، فإن هذا مثير للجدل في العالم المهني: تقارير دراسة أخرى - مثل تلك الواردة من مستشفى جامعة سارلاند في هومبورغ - لم تلاحظ أي تفاعلات تطعيم متزايدة بشكل ملحوظ.

في هذا السياق ، تشير الدراسة الألمانية إلى فترات التطعيم المختلفة كتفسير محتمل: بينما في دراسة ComCov كانت الفترة الفاصلة بين الجرعتين 4 أسابيع ، في الدراسة الألمانية كانت من 9 إلى 12 أسبوعًا.

هل سبق لك تجربة التطعيم المتبادل في الماضي؟

نعم فعلا. جدول التطعيم غير المتجانسة ليس جديدًا. في الطب والبحوث الحالية ، التطعيم الثاني بلقاح آخر "يستهدف" نفس العامل الممرض ليس نادرًا. خاصةً عندما يكون للعامل الممرض مستوى عالٍ من التباين الجيني - أي عدد كبير من متغيرات الفيروسات المختلفة.

سبوتنيك الخامس: أحد الأمثلة على خطة التطعيم ضد فيروس كورونا المستجد هو اللقاح المثير للجدل Sputnik V (Gam-Covid-Vac). كان هذا اللقاح أول لقاح معتمد في العالم ضد فيروس سارس- CoV-2.

لديها حاليًا موافقة خاصة في العديد من البلدان - مثل البرازيل أو المجر أو الهند أو الفلبين. لا تزال موافقة السوق في ألمانيا معلقة. يستخدم Sputnik V ناقلين مختلفين - ما يسمى ناقل rAd26 كتحصين أولي وناقل rAd5 للتلقيح المعزز.

أمثلة على التطعيم المتقاطع قبل الجائحة

أمثلة أخرى مماثلة تأتي من دراسات قبل تفشي وباء الاكليل. هذا يعني أن الأمثلة التالية لا تشير صراحةً إلى التطعيمات ضد فيروس سارس- CoV-2. ومع ذلك ، فقد أظهروا أن مفهوم التطعيم المتبادل معروف جيدًا ويمكن أن يبشر بالخير.

لقاح الإيبولا: حقق الباحثون نجاحًا كبيرًا من خلال اتباع نهج متقاطع في مكافحة فيروس الإيبولا. هنا ، أيضًا ، يتكون اللقاح الذي تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل EMA من نواقل مختلفة: تتكون سلسلة كاملة من اللقاحات مما يسمى Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) وناقل Mvabea® (MVA-BN-Filo). يوفران معًا حماية فعالة ضد الحمى الفيروسية القاتلة (النزفية) المرتبطة بالإيبولا.

التطعيم ضد التهاب الكبد الوبائي سي: مثال آخر قيد التطوير هو التطعيم ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) ، وله تنوع وراثي هائل.

هنا ، يعمل ناقل كالتحصين الأساسي ، والذي يخزن المعلومات عن البروتينات السطحية المختلفة للفيروس (فيروس الشمبانزي الغدي ، ChAd3). كتطعيم ثانٍ ، يستخدم الأطباء بعد ذلك فيروس جدري البقر المعدل (لقاح معدل أنقرة ، MVA). على الرغم من النتائج المؤقتة الواعدة ، فإن هذا النهج لا يزال في مرحلة سريرية مبكرة فقط.

لقاح الفسيفساء لفيروس نقص المناعة البشرية: لطالما اعتبر لقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية بعيد المنال. ومع ذلك ، فإن التطورات الأخيرة تبشر بالكثير: ما يسمى "لقاحات الفسيفساء" ضد فيروس نقص المناعة البشرية ما زالت في مرحلة التطوير فقط ، لكنها أول من أظهر الحماية الوقائية ضد مرض نقص المناعة HIV في النماذج الحيوانية.

تستخدم الشركة المصنعة Janssen (Johnson & Johnson) أيضًا نواقل للتطعيم الأول. تحمل هذه النواقل عدة أنواع من الجينات الهيكلية لفيروس نقص المناعة البشرية (Gag ، Pol ، env). ومع ذلك ، فإن جرعة التطعيم الثانية تعتمد على آلية مختلفة للعمل: هنا يستخدم الباحثون ما يسمى بلقاح البروتين المبني على بروتين مغلف HI-viral gp140.

هل تحتاج إلى تطعيمات معززة ضد Covid-19؟

لقد نوقش هذا في العالم المهني لفترة طويلة. يفترض الخبراء أنه بعد اكتمال حملة التطعيم الأولى لـ Covid-19 ، سيكون من الضروري التعزيز الروتيني.

ليس من الممكن حتى الآن تقدير متى يكون التطعيم اللاحق منطقيًا. على الرغم من التقارير المتزايدة التي تفيد بأن اللقاحات الفردية ضد متغيرات فيروسية معينة (على سبيل المثال ضد دلتا) قد تنخفض في فعاليتها ، لا يزال الجيل الحالي من اللقاحات يوفر حماية جيدة وموثوقة. هذا صحيح بشكل خاص فيما يتعلق بالدورات الصعبة.

ما هي تركيبات اللقاحات التي يمكن تصورها ضد Covid-19؟

في هذا السياق ، يجدر بنا أن نتطلع إلى العام المقبل: أعلنت وزارة الصحة الفيدرالية (BMG) مؤخرًا أنها ستشتري 204 مليون جرعة أخرى من لقاح فيروس كورونا لعام 2022. يهدف هذا العرض الزائد لجرعات التطعيم إلى منع الاختناقات المحتملة في الإمداد المستقبلي.

الوحدات المطلوبة موزعة على اللقاحات التالية:

• 84 مليون جرعة لقاح - BioNTech / Pfizer (لقاح mRNA)
• 32 مليون جرعة لقاح - موديرنا (لقاح مرنا)
• 18 مليون جرعة لقاح - Johnson & Johnson (لقاح ناقلات)
• 42 مليون جرعة لقاح - Sanofi / GSK (لقاح قائم على البروتين - لم تتم الموافقة عليه بعد)
• 16 مليون جرعة لقاح - NovaVax (لقاح قائم على البروتين - لم تتم الموافقة عليه بعد)

يمكن تصور العديد من التركيبات الجديدة

نظريًا ، ينتج عن هذا عدد من الخيارات الممكنة والواضحة لمختلف أنظمة التطعيم المتقاطعة والمتغايرة. يمكن تصور توليفات من لقاح ناقل مرنا أو لقاح بروتين ناقل أو مزيج من لقاح بروتين مرنا.

ولكن ما إذا كان الأمر كذلك ، وإذا كان الأمر كذلك ، فإن أي مجموعة من اللقاحات تعمل بالفعل بأمان وفعالية هي مجرد تخمينات في الوقت الحالي.

يجب أن نتذكر أيضًا أن جداول التطعيم غير المتجانسة ليست جزءًا من وثائق الموافقة الرسمية. وفقًا لذلك ، هناك أيضًا نقص في المعلومات حول الآثار الجانبية النادرة جدًا المحتملة. في حالة الشك ، يكون نظام التطعيم المتماثل أكثر أمانًا لأنه تمت تجربته واختباره.

متى تأتي اللقاحات المخصصة؟

كما أنه من غير المعروف متى سيتم طرح الشركات المصنعة للقاحات القائمة على mRNA مع منتج مُعدّل (مطور أكثر) ضد المتغيرات الفيروسية الجديدة المحتملة في السوق. وفقًا للشركة المصنعة ، يمكن إجراء مثل هذا التعديل في غضون أسابيع قليلة.

لذلك ، فإن الشكل الذي ستبدو عليه حملة التلقيح القادمة مفتوح تمامًا: ما إذا كان المصنعون سيعملون على تكييف منتجاتهم مع توزيع متغير للفيروس محتمل باستخدام "وصفات" جديدة أو ما إذا كانت خطط التطعيم غير المتجانسة ستكون الخيار الأفضل للتعامل مع الأوبئة يجب أولاً أن تظهر في دراسات سريرية منهجية.

قد تكون جداول التطعيم غير المتجانسة أفضل

توضح كل هذه الأمثلة أن جداول التطعيم غير المتجانسة يمكن أن تكون فعالة للغاية. على وجه الخصوص ، إذا كان للعامل الممرض المراد السيطرة عليه شكل خارجي متنوع ، فيمكن أن يتفوق على اللقاحات بلقاح واحد فقط.

كما يُظهر أن الجمع بين تقنيات اللقاح المختلفة ممكن بشكل عام. في المستقبل ، يمكن أيضًا نقل هذا بشكل أكثر تحديدًا إلى الفيروس التاجي بمتغيراته المتنوعة بشكل متزايد.

كذا:  نصيحة كتاب الإخبارية منع