كولشيسين

تحديث في

Benjamin Clanner-Engelshofen كاتب مستقل في القسم الطبي لـ درس الكيمياء الحيوية والصيدلة في ميونيخ وكامبريدج / بوسطن (الولايات المتحدة الأمريكية) ولاحظ في وقت مبكر أنه يتمتع بشكل خاص بالتفاعل بين الطب والعلوم. لهذا السبب ذهب لدراسة الطب البشري.

المزيد عن خبراء يتم فحص جميع محتويات بواسطة الصحفيين الطبيين.

الكولشيسين هو مادة تحدث بشكل طبيعي في زعفران الخريف ، وهو نبات سام. في الجرعة الصحيحة ، يكون العنصر النشط عاملًا علاجيًا قيمًا ، على سبيل المثال لعلاج نوبة النقرس الحادة. ومع ذلك ، في الجرعات العالية ، يكون الكولشيسين شديد السمية. هنا يمكنك قراءة كل ما تحتاج لمعرفته حول الكولشيسين: التأثير والاستخدام والتفاعلات المحتملة والآثار الجانبية.

هذه هي الطريقة التي يعمل بها الكولشيسين

يمكن للكولشيسين أن يخفف بشكل فعال الآلام الشديدة أحيانًا المرتبطة بنوبات النقرس الحادة.

النقرس هو مرض استقلابي تزداد فيه مستويات حمض البوليك في الدم. إذا تجاوزت حدًا معينًا ، فإن بعض حمض البوليك يترسب على شكل بلورات ويترسب في الأنسجة ، على سبيل المثال في السائل الزليلي. يؤدي هذا إلى إتلاف المفصل المعني مثل الرمل في الترس - بمرور الوقت يتلف الغضروف المفصلي ويلتهب المفصل: تمتص البلاعم ("البلعمات" التي تتطور من الخلايا الأحادية) بلورات حمض اليوريك المصنفة على أنها غريبة ثم تحفز الالتهاب. منها رسول المواد الحرة.

مع هذه الاستجابة الالتهابية في المفاصل المصابة بالنقرس ، يحاول الجسم فعل شيء حيال بلورات حمض البوليك. تحدث العملية الالتهابية في نوبات مؤلمة للغاية. يمكن أن يساعد الكولشيسين ضد ما يسمى بهجمات النقرس. يمنع النشاط البلعمي للبلاعم. يمنع العنصر النشط أيضًا خلايا الدم البيضاء من "تأجيج" التفاعل الالتهابي.

السم الانقسامي الخطير

بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر الكولشيسين سمًا انقسامًا خطيرًا. يسمى انقسام الخلية "الانقسام". يتم توزيع المادة الوراثية المضاعفة سابقًا ، والموجودة في شكل كروموسومات ، على الخليتين الوليدين اللذين تم تكوينهما. ثم تحتوي كل خلية جديدة على مجموعة كاملة من الكروموسومات.

يثبط الكولشيسين بعض البروتينات التي تمكن الكروموسومات من الانقسام في الخلايا الجديدة. نتيجة لذلك ، الخلايا الوليدة غير قابلة للحياة وتموت.

الامتصاص والانهيار والإفراز

بعد تناوله ، يدخل الكولشيسين مجرى الدم عبر الأمعاء ، حيث يعمل على خلايا الدم. يفرز في البول عن طريق الكلى وفي البراز عن طريق الصفراء. الوقت حتى يتم إفراز نصف العنصر النشط الممتص ما بين 20 و 50 ساعة - لذلك فهو متغير للغاية. هناك سببان لهذا:

من ناحية ، يخضع المكون النشط لما يسمى بالدورة الكبدية المعوية: يمكن إعادة امتصاص الكولشيسين الذي يدخل الصفراء عبر الكبد ومعه في الأمعاء في الدم من هناك ، والذي ينقله بعد ذلك إلى الكبد مرة أخرى. يخضع هذا الدوران بين الأمعاء ("المعوية") والكبد ("الكبد") أيضًا لبعض المواد الأخرى (كل من الأدوية الأخرى والمواد الخاصة بالجسم).

من ناحية أخرى ، يحتوي الكولشيسين على كمية كبيرة من التوزيع ، مما يعني أنه موزع جيدًا في الجسم.

متى يتم استخدام الكولشيسين؟

تختلف مجالات تطبيق الكولشيسين في ألمانيا والنمسا وسويسرا. في ألمانيا وسويسرا ، يقتصر القبول على:

علاج نوبات النقرس الحادة

في النمسا ، من ناحية أخرى ، تمت الموافقة على الكولشيسين من أجل:

علاج نوبات النقرس الحادة
الوقاية من نوبة نقرس جديدة في بداية العلاج بخفض حمض البوليك
العلاج الأولي للالتهاب التامور الحاد أو المتكرر (المتكرر) (التهاب التامور) كمكمل للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات
علاج حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (مرض وراثي نادر)
منع النوبات والوقاية من الداء النشواني (الأمراض النادرة المختلفة التي تترسب فيها البروتينات المطوية بشكل غير طبيعي في الأنسجة والأعضاء المختلفة)

خارج منطقة الموافقة (الاستخدام "خارج التسمية") ، يُستخدم الكولشيسين أيضًا في ألمانيا وسويسرا للوقاية من نوبات النقرس ولعلاج حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية.

هذه هي الطريقة التي يتم بها استخدام الكولشيسين

في حالة حدوث نوبة حادة من النقرس ، يجب بدء العلاج بالكولشيسين في أقرب وقت ممكن: يأخذ المصابون 1 ملليجرام (1 مجم) من الكولشيسين أولاً. إذا استمرت الأعراض ، فيمكن ابتلاع نصف مليغرام آخر (0.5 مجم) بعد ساعة.

ثم يجب ألا تتناول المزيد من أقراص الكولشيسين لمدة اثنتي عشرة ساعة. بعد ذلك ، يمكن أن يستمر العلاج بنصف مليغرام (0.5 مجم) كل ثماني ساعات.

يتم إيقاف العلاج بمجرد تخفيف الأعراض أو تناول ستة ملليجرام (6 مجم) كحد أقصى من الكولشيسين.

لا تأخذ أكثر من ستة ملليجرام (6 مجم) من الكولشيسين في كل دورة علاج.

بعد هذا المسار من العلاج ، يجب على المرء تجنب المزيد من الكولشيسين لمدة ثلاثة أيام على الأقل حتى يتمكن الجسم من إفراز الكمية التي تم إعطاؤها بالفعل والتعافي تمامًا.

إذا كنت تعاني من الإسهال أو القيء ، فتوقف عن العلاج فورًا لأن هذه قد تكون علامات على جرعة زائدة.

يتم تحديد جرعة علاج التهاب التامور أو حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية وللوقاية من نوبة النقرس بشكل فردي. عادة ما يكون ما بين واحد إلى ثلاثة ملليغرام في اليوم.

إن ما يسمى بالمجال العلاجي للكولشيسين (نطاق الجرعة التي يكون استخدامها آمنًا) ضيق للغاية. إذا كان متوسط الجرعة اليومية هو 2 ملليجرام ، فحتى 20 ملليجرام يمكن أن تكون قاتلة لشخص بالغ.

ما هي الآثار الجانبية للكولشيسين؟

يعمل العنصر النشط الكولشيسين بشكل أساسي على الأنسجة النشطة في الانقسام. بصرف النظر عن التأثير المطلوب على خلايا الدم البيضاء ، فإنه يؤثر بشكل خاص على الغشاء المخاطي المعوي ، وهو ما يفسر الآثار الجانبية الشائعة في الجهاز الهضمي.

يُصاب واحد من بين كل عشرة إلى مائة مريض بآثار جانبية على شكل غثيان وألم في البطن وتشنجات أو قيء. يحدث النعاس وآلام العضلات وضعف العضلات بنفس التردد.

إذا تم تناول جرعات أعلى من الكولشيسين ، فقد يصاب واحد من كل عشرة أشخاص بالإسهال. يجب أن يؤخذ هذا التأثير الجانبي لعقار النقرس على محمل الجد - يجب على المصابين التوقف عن استخدام الكولشيسين على الفور.

ما الذي يجب مراعاته عند استخدام الكولشيسين؟

موانع

يجب عدم استخدام الكولشيسين في:

القصور الكلوي الحاد
ضعف شديد في الكبد
المرضى الذين يعانون من ضعف تكوين الدم (عسر الهضم في الدم)

التفاعلات

نظرًا لأن العنصر النشط كولشيسين يتم نقله وتفكيكه بواسطة أنظمة الإنزيم في الجسم ، والتي تقوم أيضًا بتفكيك ونقل العديد من المكونات النشطة الأخرى ، يجب مراقبة مزيج الكولشيسين مع الأدوية الأخرى بعناية.

يحمي الدماغ نفسه من السموم التي تدخل الدم عن طريق الطعام عن طريق أنظمة النقل (P-glycoproteins) التي "تضخ" المواد الغريبة بشكل فعال. إذا فشل هذا النظام ، فإن العديد من المكونات النشطة التي يمكن تحملها جيدًا يمكن أن يكون لها تأثير شديد السمية.

يتم نقل الكولشيسين أيضًا عبر هذه البروتينات السكرية. وبالتالي يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للعقاقير التي تثبط نظام النقل هذا إلى زيادة سميته بشكل كبير. ومن أمثلة هذه الأدوية الكينين المضاد للملاريا ومضاد التشنج الموجود أيضًا في الماء المقوي والمضادات الحيوية مثل أزيثروميسين أو كلاريثروميسين وعقاقير ضغط الدم فيراباميل وكابتوبريل.

يتم تكسير الكولشيسين في الكبد بواسطة نظام إنزيم السيتوكروم P450 3A4. يمكن إعاقة وظيفتها عن طريق العديد من المواد الفعالة. عند تناول الكولشيسين في نفس الوقت ، لم يعد يتحلل بسرعة كافية - إنه يتراكم في الجسم. هذا يؤدي بسرعة إلى جرعة زائدة.

من أمثلة مثبطات السيتوكروم بعض المضادات الحيوية (كلاريثروميسين ، إريثروميسين) ، عوامل مضادة للفطريات (كيتوكونازول ، إيتراكومازول) ، أدوية فيروس نقص المناعة البشرية والعوامل التي تثبط جهاز المناعة بعد زراعة الأعضاء (سيكلوسبورين).

قد تزداد الآثار الجانبية العضلية للعقاقير المخفضة للكوليسترول (أدوية خفض نسبة الدهون في الدم) إذا كنت تتناول دواء كولشيسين في نفس الوقت.

يمكن أن يزيد عصير الجريب فروت من سمية الكولشيسين.

يجب على الرجال الذين تناولوا الكولشيسين استخدام وسائل منع الحمل بأمان لمدة ستة أشهر على الأقل بعد آخر جرعة ، لأن الآثار الضارة وراثيًا لعقار النقرس تضر أيضًا بالحيوانات المنوية. يجب على النساء أيضًا استخدام وسائل منع الحمل الآمنة أثناء العلاج بالكولشيسين ولمدة تصل إلى ثلاثة أشهر بعد ذلك.

شرط العمر أو السن

يمكن استخدام الكولشيسين في الأطفال والمراهقين المصابين بحمى البحر الأبيض المتوسط العائلية تحت إشراف أخصائي بدون قيود عمرية. بالنسبة لمجالات التطبيق الأخرى ، يجب استخدام الكولشيسين فقط من سن 18 عامًا.

فترة الحمل والرضاعة الطبيعية

يُمنع استخدام الكولشيسين بشكل عام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية ويجب استبداله بمكونات نشطة أخرى. في النساء في سن الإنجاب ، يجب استبعاد الحمل الحالي قبل الاستخدام.

تعتبر حمى البحر الأبيض المتوسط (FMF) استثناءً في هذا الصدد ، حيث يمكن ، إذا لزم الأمر ، معالجة النساء الحوامل والمرضعات المصابات بحمى البحر الأبيض المتوسط بالكولشيسين - مع مراعاة تقييم مخاطر الفوائد الفردية من قبل الطبيب المعالج.

أظهرت الدراسات التي أجريت على أكثر من 1000 امرأة حامل (معظمهن مصابات بمرض الحمى الروماتيزمية) عدم وجود زيادة في معدل التشوه تحت العلاج بالكولشيسين. تظهر الدراسات التي أجريت على النساء المرضعات عدم وجود تشوهات في الأطفال الذين يرضعون من الثدي. لذلك فإن الرضاعة الطبيعية مقبولة مع الكولشيسين.

كيفية الحصول على دواء كولشيسين

يتطلب الكولشيسين وصفة طبية في ألمانيا والنمسا وسويسرا ويمكن الحصول عليه من الصيدليات عند تقديم وصفة طبية صالحة.

منذ متى معروف الكولشيسين؟

يمكن العثور على أول ذكر مكتوب للاستخدام الطبي للزعفران الخريفي المحتوي على الكولشيسين على بردية مصرية عمرها أكثر من 3000 عام. ثم تمت التوصية بالمصنع لعلاج الشكاوى والتورمات الروماتيزمية.

كما تم استخدام زعفران الخريف بنجاح لهذه الأغراض في الإمبراطورية الفارسية واليونان. تم عزل مادته الفعالة ، الكولشيسين ، ووصفت لأول مرة في فرنسا عام 1820.

ومع ذلك ، لم يتم فك شيفرة طريقة عملها الفعلية على الخلايا حتى النصف الثاني من القرن العشرين. بالنسبة للعديد من المرضى ، تعتبر المستحضرات التي تحتوي على المادة الفعالة كولشيسين هي العلاج الوحيد الفعال لهجمة النقرس الحادة.

كذا: الطب الملطف المخدرات العلاجات المنزلية